Après un bolus IV, la droite ln(C) vs temps a une pente de −0,20 /h. Quelle est la demi-vie d'élimination ?
Parcours 1
Pharmacométrie fondamentale
Du devenir du médicament dans l'organisme à la clairance, la variabilité et l'individualisation.
Cours et activités
- 01
Pourquoi la pharmacométrie ?
PK vs PD, ADME, et pourquoi une même dose ne convient pas à tout le monde.
- Même dose, deux expositions10 min · À commencer
- 02
NCA vs PopPK vs PBPK
Trois manières d'apprendre à partir des données concentration-temps.
- Choisir une approche selon la question10 min · À commencer
- 03
Micro ou macro : deux écritures d'un même modèle
Le même modèle compartimental s'écrit en constantes de vitesse (ke, k12, k21) ou en clairances et volumes (CL, Q, V). Pourquoi on choisit CL/V.
- Reconstruire les constantes de transfert10 min · À commencer
- 04
Clairance et volume
Le modèle à un compartiment : CL comme un débit, V comme un espace — et la demi-vie comme une simple conséquence des deux.
- Séparer volume et clairance sur un profil10 min · À commencer
- 05
Voie orale, Ka et temps de latence
Pourquoi une courbe orale monte avant de redescendre.
- Identifier un flip-flop10 min · À commencer
- 06
Les voies d'absorption & la biodisponibilité
IV, orale, sous-cutanée, transdermique, inhalée : chaque voie façonne la courbe et la biodisponibilité — et sans référence IV, F n'est pas identifiable.
- Estimer F avec une référence IV10 min · À commencer
- 07
Doses répétées et état d'équilibre
Accumulation, concentration à l'équilibre (Css), temps pour l'atteindre et dose de charge — en doses répétées comme en perfusion.
- Exposition moyenne et accumulation10 min · À commencer
- 08
Perfusion IV et cinétique d'ordre 0
Une entrée à débit constant (ordre 0) qui construit un plateau : Css = R0/CL.
- Du débit au plateau10 min · À commencer
- 09
Modèles parent/métabolite
Modéliser un médicament et son métabolite : formation, élimination, et qui limite la cinétique.
- Suivre le flux de formation10 min · À commencer
- 10
IIV, IOV et erreur résiduelle
Séparer différences entre patients, différences entre occasions et bruit de mesure.
- Changer d’occasion, pas de patient10 min · À commencer
- 11
L'erreur résiduelle
Ce qui reste entre la prédiction individuelle et l'observation : erreur additive, proportionnelle, combinée.
- Écart-type ou variance ?10 min · À commencer
- 12
Covariables et allométrie
Comment le poids, la fonction rénale et d'autres covariables expliquent une part de la variabilité.
- Normaliser sans extrapoler silencieusement10 min · À commencer
- 13
PK/PD : Emax et turnover
Relier concentration et effet : saturation, pente et délais.
- De la concentration à une réponse saturable10 min · À commencer
- 14
Outils et estimation
Ce que cherchent vraiment NONMEM, Monolix, nlmixr2, FOCE-I et SAEM.
- Un minimum numérique ne suffit pas10 min · À commencer
- 15
PK de population : paramétrique ou non paramétrique ?
Deux façons d'estimer la distribution des paramètres individuels, sans changer nécessairement le modèle PK.
- Une distribution ne se résume pas à sa moyenne10 min · À commencer
- 16
Modélisation non paramétrique avec Pmetrics
Construire, compiler et ajuster un premier modèle NPAG avec Pmetrics en R.
- Mettre à jour les poids du prior10 min · À commencer
- 17
Diagnostics et VPC
Comment vérifier qu'un modèle est utile, pas seulement ajusté.
- Lire une couverture prédictive10 min · À commencer
- 18
Raisonnement bayésien, EBE et shrinkage
Comment les estimations individuelles empruntent de la force à la population.
- Pondérer le prior et une mesure10 min · À commencer
- 19
Suivi thérapeutique (TDM)
Comment les modèles soutiennent l'ajustement de dose individuel sans remplacer le clinicien.
- Calculer sans prescrire10 min · À commencer
Mise en pratique
Cas en plusieurs étapes combinant calcul, interprétation et raisonnement.
Même dose, deux expositions
Calcul · InterprétationÀ commencer
Même dose, deux expositions
Calcul · InterprétationÀ commencerCas en plusieurs étapes combinant calcul, interprétation et raisonnement.
Choisir une approche selon la question
Calcul · Décision · InterprétationÀ commencer
Choisir une approche selon la question
Calcul · Décision · InterprétationÀ commencerCas en plusieurs étapes combinant calcul, interprétation et raisonnement.
Reconstruire les constantes de transfert
Calcul · InterprétationÀ commencer
Reconstruire les constantes de transfert
Calcul · InterprétationÀ commencerCas en plusieurs étapes combinant calcul, interprétation et raisonnement.
Séparer volume et clairance sur un profil
Calcul · ManipulationÀ commencer
Séparer volume et clairance sur un profil
Calcul · ManipulationÀ commencerProblèmes numériques courts avec unités et correction immédiate.
Bolus IV de 10 mg. L'ordonnée à l'origine de ln(C) donne C₀ = 2 mg/L. Quel est le volume de distribution Vd ?
Avec ke = 0,20 /h et Vd = 5 L, quelle est la clairance CL ?
Un modèle donne CL = 6 L/h et V = 30 L. Quelle est la demi-vie ?
Cas en plusieurs étapes combinant calcul, interprétation et raisonnement.
Identifier un flip-flop
Calcul · Interprétation · ManipulationÀ commencer
Identifier un flip-flop
Calcul · Interprétation · ManipulationÀ commencerCas en plusieurs étapes combinant calcul, interprétation et raisonnement.
Estimer F avec une référence IV
Calcul · InterprétationÀ commencer
Estimer F avec une référence IV
Calcul · InterprétationÀ commencerCas en plusieurs étapes combinant calcul, interprétation et raisonnement.
Exposition moyenne et accumulation
Calcul · InterprétationÀ commencer
Exposition moyenne et accumulation
Calcul · InterprétationÀ commencerProblèmes numériques courts avec unités et correction immédiate.
Doses répétées : 100 mg toutes les 8 h, CL = 5 L/h. Quelle est la Css moyenne ?
Bolus répétés, ke = 0,10 /h, intervalle τ = 8 h. Quel est le ratio d'accumulation Rac = 1/(1 − e^(−ke·τ)) ?
On vise une Css de 10 mg/L avec CL = 2 L/h (perfusion). Quel débit R₀ (= Css·CL) ?
Cas en plusieurs étapes combinant calcul, interprétation et raisonnement.
Du débit au plateau
Calcul · Interprétation · ManipulationÀ commencer
Du débit au plateau
Calcul · Interprétation · ManipulationÀ commencerProblèmes numériques courts avec unités et correction immédiate.
Perfusion IV à débit R₀ = 30 mg/h, clairance CL = 5 L/h. Quelle est la concentration à l'équilibre Css ?
Cas en plusieurs étapes combinant calcul, interprétation et raisonnement.
Suivre le flux de formation
Calcul · InterprétationÀ commencer
Suivre le flux de formation
Calcul · InterprétationÀ commencerCas en plusieurs étapes combinant calcul, interprétation et raisonnement.
Changer d’occasion, pas de patient
Calcul · InterprétationÀ commencer
Changer d’occasion, pas de patient
Calcul · InterprétationÀ commencerCas en plusieurs étapes combinant calcul, interprétation et raisonnement.
Écart-type ou variance ?
Calcul · Interprétation · ManipulationÀ commencer
Écart-type ou variance ?
Calcul · Interprétation · ManipulationÀ commencerCas en plusieurs étapes combinant calcul, interprétation et raisonnement.
Normaliser sans extrapoler silencieusement
Calcul · Interprétation · ManipulationÀ commencer
Normaliser sans extrapoler silencieusement
Calcul · Interprétation · ManipulationÀ commencerProblèmes numériques courts avec unités et correction immédiate.
Allométrie : CL₇₀ = 5 L/h (patient de 70 kg). Quelle CL pour un enfant de 35 kg (exposant 0,75) ?
Cas en plusieurs étapes combinant calcul, interprétation et raisonnement.
De la concentration à une réponse saturable
Calcul · Interprétation · ManipulationÀ commencer
De la concentration à une réponse saturable
Calcul · Interprétation · ManipulationÀ commencerCas en plusieurs étapes combinant calcul, interprétation et raisonnement.
Un minimum numérique ne suffit pas
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Un minimum numérique ne suffit pas
Calcul · InterprétationÀ commencerCas en plusieurs étapes combinant calcul, interprétation et raisonnement.
Une distribution ne se résume pas à sa moyenne
Calcul · InterprétationÀ commencer
Une distribution ne se résume pas à sa moyenne
Calcul · InterprétationÀ commencerCas en plusieurs étapes combinant calcul, interprétation et raisonnement.
Mettre à jour les poids du prior
Calcul · InterprétationÀ commencer
Mettre à jour les poids du prior
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Lire une couverture prédictive
Calcul · Décision · InterprétationÀ commencer
Lire une couverture prédictive
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Pondérer le prior et une mesure
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Pondérer le prior et une mesure
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