ARN hépatique et activité CYP
Sur 100 foies humains, certains transcrits CYP ajoutent un signal prédictif de l’activité enzymatique au-delà de l’âge et du sexe. Cela justifie la question biologique, pas une conclusion de PK clinique.
Omics2PK · research laboratory
Omics2PK demande si un état moléculaire mesuré chez un individu apporte une information pharmacocinétique au-delà des covariables cliniques et pharmacogénétiques. Le site sépare volontairement la question scientifique, la méthode pour y répondre et le futur outil d’analyse.
Recherche exploratoire — valeur ajoutée des omiques en PK non démontrée de façon générale ; aucun modèle de dose clinique validé.
Scientific status
Sur 100 foies humains, certains transcrits CYP ajoutent un signal prédictif de l’activité enzymatique au-delà de l’âge et du sexe. Cela justifie la question biologique, pas une conclusion de PK clinique.
Chez 15 donneurs hépatiques, la quantité du CYP correspondant améliore la prédiction tenue à l’écart du CLint de certains substrats en hépatocytes, mais pas de façon universelle ni en PK clinique.
Chez 13 volontaires CYP3A, un phénotype fonctionnel antérieur par sonde midazolam prédit mieux la PK ultérieure que le génotype dans ce petit jeu. Ce phénotype n’est toutefois pas une omique.
Premier benchmark humain Omics→PK authentique du dépôt : 32 personnes avec métabolomique pré-dose et AUC/CLr mesurées. L’ajout des omiques au modèle clinique n’améliore pas clairement la prédiction.
La plausibilité biologique existe, les contrats méthodologiques sont en place, mais la supériorité prédictive des omiques sur des références cliniques et PGx doit encore être démontrée sur des cohortes adaptées et indépendantes.