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Chapitre 04

Clairance et volume

Racym Berrah, PharmD PMx Explain Mise à jour : 2026-10-10 Relecture scientifique par l'auteur : 2026-10-10 ORCID

Le modèle à un compartiment : CL comme un débit, V comme un espace — et la demi-vie comme une simple conséquence des deux.

1 activités guidées

01 · Pourquoi ce chapitre

Clairance, volume et demi-vie sont les trois premiers paramètres que l'on rencontre en PK. Ce sont aussi les plus faciles à confondre.

Le modèle à un compartiment est utile parce qu'il sépare trois idées distinctes :

à quel point la dose est diluée ;
à quelle vitesse le médicament quitte l'organisme ;
combien de temps la concentration met à diminuer de moitié.

02 · Intuition

Le cours en donne une image hydraulique très parlante : le médicament est de l'eau dans un réservoir.

La largeur du réservoir est le volume de distribution V : à même quantité, un réservoir plus large donne un niveau plus bas.
Le niveau du liquide est la concentration C(t).
L'ouverture du robinet est la clairance CL : plus il est ouvert, plus le réservoir se vide vite.

Manipulez le modèle : lancez la lecture, puis élargissez le réservoir ou ouvrez le robinet et regardez la courbe à droite.

03 · La formule décortiquée

Pour un bolus IV, la concentration initiale est :

C_0 = \frac{\text{Dose}}{V}

et la quantité décroît selon :

\frac{dA}{dt} = -\frac{CL}{V}\,A

Le rapport $CL/V$ est la constante d'élimination :

k = \frac{CL}{V}

En clinique

Physiologiquement, la clairance est une capacité d'extraction : $CL = Q_{organe}\cdot E$ (débit sanguin de l'organe × coefficient d'extraction $E$ ). Elle s'additionne par voie : $CL_{tot} = CL_r$ (rénale) $+\ CL_{nr}$ (hépatique et autres).

La clairance de la créatinine approxime le DFG, qu'elle surestime généralement un peu car la créatinine est aussi sécrétée par le tubule. Elle n'est pas la clairance rénale totale d'un médicament : celle-ci dépend de la filtration, de la sécrétion et de la réabsorption. Pour une molécule éliminée uniquement par filtration glomérulaire, $CL_R \approx f_u \times DFG$ ; elle n'est proche du DFG que si la molécule est presque entièrement libre.

04 · Exemple concret

Les patients A et B reçoivent chacun 100 mg.

Si A a $V = 10\ \text{L}$ , alors $C_0 = 10\ \text{mg/L}$ . Si B a $V = 20\ \text{L}$ , alors $C_0 = 5\ \text{mg/L}$ .

Même dose, espace apparent différent, concentration de départ différente. Faites glisser V dans la figure : à clairance fixée, la courbe démarre plus bas et sa pente terminale change, car $k = CL/V$ . Dire que V « déplace seulement » la courbe n'est vrai que si l'on garde $k$ constant.

05 · Deux compartiments

Beaucoup de médicaments ne se distribuent pas instantanément : ils passent d'abord dans un compartiment central (sang, organes bien perfusés) puis, plus lentement, dans un compartiment périphérique (tissus).

Sur une courbe semi-logarithmique, cela donne deux pentes :

la phase α (rapide) : distribution vers les tissus ;
la phase β (lente) : phase terminale hybride, influencée par l'élimination et les échanges entre compartiments.

Comparez à la référence 1-compartiment : ignorer la distribution surestime les concentrations précoces.

06 · Piège fréquent

La demi-vie n'est pas un vrai paramètre à part, séparé de la clairance et du volume :

t_{1/2} = \frac{0{,}693\, V}{CL}

Les deux paramètres primaires du modèle sont $CL$ et $V$ (ce sont eux qu'on estime, et qui portent un sens physiologique). La demi-vie n'en est qu'une conséquence — une reformulation commode, qu'on garde parce qu'un temps (en heures) « nous parle » plus qu'un débit divisé par un volume. La manipuler comme si elle pilotait la PK indépendamment de $CL$ et $V$ est une source classique de confusion.

07 · À retenir

$CL$ et $V$ sont les deux paramètres primaires : le volume contrôle la dilution, la clairance la capacité d'épuration.
La demi-vie n'est pas un paramètre indépendant : elle se déduit de $V$ et de $CL$ ( $t_{1/2} = 0{,}693,V/CL$ ). On la garde parce qu'elle est plus parlante, pas parce qu'elle serait « plus fondamentale ».
Le volume est apparent, parfois fictif : il peut dépasser tout volume corporel réel.
Un modèle compartimental simple est d'abord un modèle pédagogique, puis un modèle prédictif s'il colle aux données.

Point de contrôle

Vérifiez votre compréhension

Q1. Après un bolus IV, la concentration initiale vaut...

Q2. La demi-vie dépend de...

Q3. Un V plus grand, à même dose, donne en général...

Exercices d'entraînement

Activités guidées

Cas en plusieurs étapes combinant calcul, interprétation et raisonnement.

Activité guidée · 10 min · Niveau 2

Séparer volume et clairance sur un profil

Calcul · ManipulationÀ commencer

Calculs

Problèmes numériques courts avec unités et correction immédiate.

Calcul

Après un bolus IV, la droite ln(C) vs temps a une pente de −0,20 /h. Quelle est la demi-vie d'élimination ?

Calcul

Bolus IV de 10 mg. L'ordonnée à l'origine de ln(C) donne C₀ = 2 mg/L. Quel est le volume de distribution Vd ?

Calcul

Avec ke = 0,20 /h et Vd = 5 L, quelle est la clairance CL ?

L/h

Calcul

Un modèle donne CL = 6 L/h et V = 30 L. Quelle est la demi-vie ?

Citer cette page

Berrah R. Clairance et volume. PMx Explain, 2026. https://rberrah.github.io/pharmacometrie/chapitres/clairance-volume-demi-vie/

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