Cours visuel de pharmacométrie

Lire la courbe concentration-temps une idée à la fois.

Des chapitres interactifs qui rendent la théorie PK/PD visible : clairance et volume, variabilité entre patients et entre occasions, TDM, et place de l'IA moderne, toujours avec les unités et l'incertitude sous les yeux.

Contenu pédagogique uniquement · pas de conseil médical.

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Découvrir la PK/PD en partant de zéro

Un parcours guidé en douze étapes, de la dose et de la concentration jusqu'à la variabilité, l'effet et l'individualisation bayésienne.

12 chapitres guidés Activités interactives Autoévaluation avant / après
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Le cours, en quatre couches

Tronc commun — commencez ici

L'essentiel, à lire dans l'ordre : ce que tout pharmacométricien doit savoir.

Parcours 1

Pharmacométrie fondamentale

Du devenir du médicament dans l'organisme à la clairance, la variabilité et l'individualisation.

19 chapitres

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Approfondissements

Des méthodes et concepts transversaux menés au bout : analyse non-compartimentale, PBPK, pharmacodynamie, IA, validation de modèle. Ils s'appliquent à tous les domaines.

Parcours 3

Analyse non-compartimentale

Lire les données sans modèle : AUC, clairance, demi-vie et biodisponibilité.

4 chapitres

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Parcours 4

PBPK

Modèles physiologiques : organes, débits sanguins, coefficients de partage et IVIVE.

4 chapitres

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Parcours 5

Pharmacodynamie

Les modèles PD en détail : effet direct, réponse indirecte, effet-compartiment, tolérance et survie (OS/PFS).

5 chapitres

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Parcours 16

Covariables

Effets fixes et ETA, groupes, physiologie et apprentissage symbolique : de la relation au code.

5 chapitres

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Parcours 9

IA en pharmacométrie

Modèles grey-box, Neural ODE et apprentissage automatique, avec validation et incertitude.

8 chapitres

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Parcours 10

Validation de modèle

Le modèle est-il fiable ? Précision (RSE), graphiques diagnostiques, NPDE, VPC et bootstrap.

8 chapitres

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Domaines d'application

Des zooms sur une aire de recherche, qui supposent le tronc acquis : oncologie, infectiologie, anticorps monoclonaux, essais cliniques.

Parcours 6

Oncologie

Croissance tumorale, relation exposition–réponse, myélosuppression et modèles joints de survie.

3 chapitres

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Parcours 7

Infectiologie

Indices PK/PD des anti-infectieux et suivi thérapeutique des antibiotiques.

3 chapitres

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Parcours 8

Anticorps monoclonaux

La PK particulière des anticorps, la disposition médiée par la cible (TMDD) et l'immunogénicité (ADA).

3 chapitres

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Parcours 11

Interprétation et essais cliniques

Du modèle à la décision : première dose (MABEL), simulation d'essais et interprétation.

4 chapitres

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Référence

On y va quand on en a besoin — personne ne les lit d'une traite.

Parcours 2

Mathématiques

La boîte à outils : équations différentielles, vraisemblance, statistiques, matrice de Fisher et copules.

7 chapitres

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Parcours 12

Outils & logiciels

Ce qui est commun à tous les outils : algorithmes d'estimation, simulation et dosage de précision.

4 chapitres

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Parcours 13

NONMEM

Le standard historique : control stream, blocs $PK/$ERROR, FOCE-I et le dossier réglementaire.

6 chapitres

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Parcours 14

Monolix

Le workflow graphique : le langage mlxtran, le moteur SAEM et les diagnostics intégrés.

6 chapitres

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Parcours 15

nlmixr2

L'open source en R : la syntaxe ini/model, le moteur rxode2, FOCEI et SAEM dans un seul script.

6 chapitres

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Pharmacométrie fondamentale

19 chapitres
  1. 01 Pourquoi la pharmacométrie ? PK vs PD, ADME, et pourquoi une même dose ne convient pas à tout le monde. →
  2. 02 NCA vs PopPK vs PBPK Trois manières d'apprendre à partir des données concentration-temps. →
  3. 03 Micro ou macro : deux écritures d'un même modèle Le même modèle compartimental s'écrit en constantes de vitesse (ke, k12, k21) ou en clairances et volumes (CL, Q, V). Pourquoi on choisit CL/V. →
  4. 04 Clairance et volume Le modèle à un compartiment : CL comme un débit, V comme un espace — et la demi-vie comme une simple conséquence des deux. →
  5. 05 Voie orale, Ka et temps de latence Pourquoi une courbe orale monte avant de redescendre. →
  6. 06 Les voies d'absorption & la biodisponibilité IV, orale, sous-cutanée, transdermique, inhalée : chaque voie façonne la courbe et la biodisponibilité — et sans référence IV, F n'est pas identifiable. →
  7. 07 Doses répétées et état d'équilibre Accumulation, concentration à l'équilibre (Css), temps pour l'atteindre et dose de charge — en doses répétées comme en perfusion. →
  8. 08 Perfusion IV et cinétique d'ordre 0 Une entrée à débit constant (ordre 0) qui construit un plateau : Css = R0/CL. →
  9. 09 Modèles parent/métabolite Modéliser un médicament et son métabolite : formation, élimination, et qui limite la cinétique. →
  10. 10 IIV, IOV et erreur résiduelle Séparer différences entre patients, différences entre occasions et bruit de mesure. →
  11. 11 L'erreur résiduelle Ce qui reste entre la prédiction individuelle et l'observation : erreur additive, proportionnelle, combinée. →
  12. 12 Covariables et allométrie Comment le poids, la fonction rénale et d'autres covariables expliquent une part de la variabilité. →
  13. 13 PK/PD : Emax et turnover Relier concentration et effet : saturation, pente et délais. →
  14. 14 Outils et estimation Ce que cherchent vraiment NONMEM, Monolix, nlmixr2, FOCE-I et SAEM. →
  15. 15 PK de population : paramétrique ou non paramétrique ? Deux façons d'estimer la distribution des paramètres individuels, sans changer nécessairement le modèle PK. →
  16. 16 Modélisation non paramétrique avec Pmetrics Construire, compiler et ajuster un premier modèle NPAG avec Pmetrics en R. →
  17. 17 Diagnostics et VPC Comment vérifier qu'un modèle est utile, pas seulement ajusté. →
  18. 18 Raisonnement bayésien, EBE et shrinkage Comment les estimations individuelles empruntent de la force à la population. →
  19. 19 Suivi thérapeutique (TDM) Comment les modèles soutiennent l'ajustement de dose individuel sans remplacer le clinicien. →
Contenu pédagogique uniquement. Pas de conseil médical. Pas d'ajustement posologique patient-spécifique.