Voie orale, Ka et temps de latence

Racym Berrah, PharmD PMx Explain Relecture scientifique par l'auteur : 2026-07-09 ORCID

Pourquoi une courbe orale monte avant de redescendre.

01 · Pourquoi ce chapitre

La plupart des médicaments ne sont pas injectés directement dans le plasma : ils sont avalés, absorbés, distribués, puis éliminés.

C'est pourquoi les courbes orales concentration-temps montent, atteignent un pic, puis redescendent. La phase ascendante n'est pas du bruit : c'est l'absorption.

L'absorption ne dépend pas que de la molécule : elle dépend aussi de la galénique (la forme pharmaceutique). Un même principe actif en comprimé à libération immédiate, en gélule ou en forme à libération prolongée entre dans le sang à des vitesses très différentes. C'est pourquoi la vitesse d'absorption est un paramètre à estimer, pas une constante universelle de la molécule.

02 · Intuition

Commençons par le modèle le plus simple : une seule constante d'absorption.

Avec une dose orale, les blocs attendent d'abord hors de la salle principale. La constante d'absorption $K_a$ fixe la vitesse d'entrée des blocs dans le compartiment central : plus $K_a$ est grande, plus l'entrée est rapide.

03 · La formule décortiquée

Le modèle oral d'ordre 1 le plus simple (courbe de Bateman), sans latence :

C(t) = \frac{\text{Dose}}{V}\,\frac{K_a}{K_a-k}\left(e^{-kt}-e^{-K_a t}\right)

Ici, la biodisponibilité $F$ est implicitement absorbée dans le terme $\text{Dose}/V$ ; pour une voie extravasculaire réelle, on écrit souvent $F\cdot\text{Dose}/V$ .

Pas besoin de mémoriser l'expression entière : lisez-la comme une entrée par absorption ( $K_a$ ) opposée à une sortie par élimination ( $k = CL/V$ ). Les deux exponentielles se soustraient : au début l'absorption domine (la courbe monte), puis l'élimination l'emporte (la courbe descend).

04 · Temps de latence

Parfois, rien n'entre dans le sang pendant un moment après la prise (temps de désagrégation, vidange gastrique). On ajoute alors un temps de latence $T_{lag}$ , qui décale simplement le départ de l'absorption :

C(t) = \frac{\text{Dose}}{V}\,\frac{K_a}{K_a-k}\left(e^{-k(t-T_{lag})}-e^{-K_a(t-T_{lag})}\right) \quad \text{pour } t \geq T_{lag}

Même convention : $F$ est omis pour garder la formule lisible, mais il revient dès qu'on interprète une exposition orale en termes de dose réellement disponible.

Dans l'explorateur : augmentez $T_{lag}$ et tout le début de la courbe se décale vers la droite, sans changer la hauteur du pic.

05 · Compartiments de transit

Le $T_{lag}$ décale le départ mais garde une montée brutale. Quand l'absorption est progressive (dissolution, vidange gastrique), on peut faire mieux — et de façon plus physiologique — avec les compartiments de transit.

Un modèle à un seul $K_a$ suppose une montée immédiate, ce qui colle mal à une entrée étalée dans le temps.

Les compartiments de transit remplacent l'entrée unique par une chaîne de $n$ compartiments traversés au rythme $k_{tr}$ . Le médicament met un temps de transit moyen $\text{MTT} = n / k_{tr}$ à parvenir au compartiment central.

\frac{dT_1}{dt} = -k_{tr}\,T_1 \qquad \frac{dT_i}{dt} = k_{tr}\,(T_{i-1}-T_i) \qquad \frac{dA}{dt} = k_{tr}\,T_n - k\,A

06 · Exemple concret

Dans l'explorateur, augmentez $K_a$ .

Le pic arrive en général plus tôt et plus haut, car les blocs entrent vite dans la salle avant que le nettoyage n'en retire beaucoup. Un $T_{lag}$ plus grand ne change pas la hauteur du pic, mais décale le début de la montée.

07 · Piège fréquent

N'estimez pas la demi-vie d'élimination à l'aveugle à partir de la pente terminale orale.

08 · À retenir

Un profil oral combine absorption et élimination.
$K_a$ contrôle la vitesse d'entrée.
$T_{lag}$ décale le début de l'absorption.
Cmax et Tmax sont des résumés, pas des paramètres du modèle en eux-mêmes.

Point de contrôle

Vérifiez votre compréhension

Q1. Ka contrôle principalement...

Q2. Le temps de latence Tlag représente...

Q3. Une cinétique flip-flop peut survenir quand...

Exercices d'entraînement

Activités guidées

Cas en plusieurs étapes combinant calcul, interprétation et raisonnement.

Activité guidée · 10 min · Niveau 2

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Berrah R. Voie orale, Ka et temps de latence. PMx Explain, 2026. https://rberrah.github.io/pharmacometrie/chapitres/absorption-orale/

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