Après un bolus IV, la droite ln(C) vs temps a une pente de −0,20 /h. Quelle est la demi-vie d'élimination ?
Je débute
Découvrir la PK/PD en partant de zéro
Un parcours guidé en douze étapes, de la dose et de la concentration jusqu'à la variabilité, l'effet et l'individualisation bayésienne.
Avant de commencer
Six prédictions, sans note
Répondez avec votre intuition. Le diagnostic final testera les mêmes concepts avec d'autres situations.
Point de départ
Q1. Si la clairance double à dose identique, que devient en général l'AUC sous PK linéaire ?
Q2. Une demi-vie longue signifie-t-elle toujours une faible clairance ?
Q3. Une absorption plus lente modifie-t-elle nécessairement l'AUC si la biodisponibilité et la clairance restent identiques ?
Q4. Un écart entre une concentration observée et prédite prouve-t-il une variabilité interindividuelle ?
Q5. Deux patients ayant la même concentration ont-ils nécessairement le même effet ?
Q6. Une estimation MAP utilise-t-elle uniquement la mesure du patient ?
Prérequis
Micro ou macro : deux écritures d'un même modèleVotre chemin en douze étapes
- 01
Pourquoi la pharmacométrie ?
PK vs PD, ADME, et pourquoi une même dose ne convient pas à tout le monde.
- Même dose, deux expositions10 min · À commencer
- 02
Clairance et volume
Le modèle à un compartiment : CL comme un débit, V comme un espace — et la demi-vie comme une simple conséquence des deux.
- Séparer volume et clairance sur un profil10 min · À commencer
- 03
Voie orale, Ka et temps de latence
Pourquoi une courbe orale monte avant de redescendre.
- Identifier un flip-flop10 min · À commencer
- 04
Doses répétées et état d'équilibre
Accumulation, concentration à l'équilibre (Css), temps pour l'atteindre et dose de charge — en doses répétées comme en perfusion.
- Exposition moyenne et accumulation10 min · À commencer
- 05
NCA vs PopPK vs PBPK
Trois manières d'apprendre à partir des données concentration-temps.
- Choisir une approche selon la question10 min · À commencer
- 06
IIV, IOV et erreur résiduelle
Séparer différences entre patients, différences entre occasions et bruit de mesure.
- Changer d’occasion, pas de patient10 min · À commencer
- 07
L'erreur résiduelle
Ce qui reste entre la prédiction individuelle et l'observation : erreur additive, proportionnelle, combinée.
- Écart-type ou variance ?10 min · À commencer
- 08
Covariables et allométrie
Comment le poids, la fonction rénale et d'autres covariables expliquent une part de la variabilité.
- Normaliser sans extrapoler silencieusement10 min · À commencer
- 09
PK/PD : Emax et turnover
Relier concentration et effet : saturation, pente et délais.
- De la concentration à une réponse saturable10 min · À commencer
- 10
Compartiment d'effet (Sheiner) et hystérésis
Relier concentration et effet quand l'effet est décalé dans le temps : le modèle à compartiment d'effet.
- Mesurer un délai d’équilibration10 min · À commencer
- 11
Raisonnement bayésien, EBE et shrinkage
Comment les estimations individuelles empruntent de la force à la population.
- Pondérer le prior et une mesure10 min · À commencer
- 12
Suivi thérapeutique (TDM)
Comment les modèles soutiennent l'ajustement de dose individuel sans remplacer le clinicien.
- Calculer sans prescrire10 min · À commencer
- Cas final : deux patients, une même dose25 min · À commencer
Évaluation finale
Les mêmes concepts, dans de nouvelles situations
Point d’arrivée
Q1. À dose identique, la clairance passe de 4 à 8 L/h. Quel patient aura l'AUC la plus élevée ?
Q2. Deux patients ont la même clairance mais des volumes différents. Leur demi-vie est-elle nécessairement identique ?
Q3. Ka diminue, tandis que F et CL ne changent pas. Quel résultat est le plus attendu ?
Q4. Une concentration isolée est au-dessus de la prédiction. Quelle conclusion est défendable ?
Q5. Un même profil de concentration peut-il produire des réponses différentes selon le modèle PD ou le patient ?
Q6. Avec peu de données individuelles, vers quoi une estimation MAP est-elle davantage ramenée ?
Cas intégratif
Cas final : deux patients, une même dose
Mobiliser CL, V, absorption, variabilité, PD et Bayes dans une seule décision.
Résoudre le cas de synthèseMise en pratique
Cas en plusieurs étapes combinant calcul, interprétation et raisonnement.
Même dose, deux expositions
Calcul · InterprétationÀ commencer
Même dose, deux expositions
Calcul · InterprétationÀ commencerCas en plusieurs étapes combinant calcul, interprétation et raisonnement.
Séparer volume et clairance sur un profil
Calcul · ManipulationÀ commencer
Séparer volume et clairance sur un profil
Calcul · ManipulationÀ commencerProblèmes numériques courts avec unités et correction immédiate.
Bolus IV de 10 mg. L'ordonnée à l'origine de ln(C) donne C₀ = 2 mg/L. Quel est le volume de distribution Vd ?
Avec ke = 0,20 /h et Vd = 5 L, quelle est la clairance CL ?
Un modèle donne CL = 6 L/h et V = 30 L. Quelle est la demi-vie ?
Cas en plusieurs étapes combinant calcul, interprétation et raisonnement.
Identifier un flip-flop
Calcul · Interprétation · ManipulationÀ commencer
Identifier un flip-flop
Calcul · Interprétation · ManipulationÀ commencerCas en plusieurs étapes combinant calcul, interprétation et raisonnement.
Exposition moyenne et accumulation
Calcul · InterprétationÀ commencer
Exposition moyenne et accumulation
Calcul · InterprétationÀ commencerProblèmes numériques courts avec unités et correction immédiate.
Doses répétées : 100 mg toutes les 8 h, CL = 5 L/h. Quelle est la Css moyenne ?
Bolus répétés, ke = 0,10 /h, intervalle τ = 8 h. Quel est le ratio d'accumulation Rac = 1/(1 − e^(−ke·τ)) ?
On vise une Css de 10 mg/L avec CL = 2 L/h (perfusion). Quel débit R₀ (= Css·CL) ?
Cas en plusieurs étapes combinant calcul, interprétation et raisonnement.
Choisir une approche selon la question
Calcul · Décision · InterprétationÀ commencer
Choisir une approche selon la question
Calcul · Décision · InterprétationÀ commencerCas en plusieurs étapes combinant calcul, interprétation et raisonnement.
Changer d’occasion, pas de patient
Calcul · InterprétationÀ commencer
Changer d’occasion, pas de patient
Calcul · InterprétationÀ commencerCas en plusieurs étapes combinant calcul, interprétation et raisonnement.
Écart-type ou variance ?
Calcul · Interprétation · ManipulationÀ commencer
Écart-type ou variance ?
Calcul · Interprétation · ManipulationÀ commencerCas en plusieurs étapes combinant calcul, interprétation et raisonnement.
Normaliser sans extrapoler silencieusement
Calcul · Interprétation · ManipulationÀ commencer
Normaliser sans extrapoler silencieusement
Calcul · Interprétation · ManipulationÀ commencerProblèmes numériques courts avec unités et correction immédiate.
Allométrie : CL₇₀ = 5 L/h (patient de 70 kg). Quelle CL pour un enfant de 35 kg (exposant 0,75) ?
Cas en plusieurs étapes combinant calcul, interprétation et raisonnement.
De la concentration à une réponse saturable
Calcul · Interprétation · ManipulationÀ commencer
De la concentration à une réponse saturable
Calcul · Interprétation · ManipulationÀ commencerCas en plusieurs étapes combinant calcul, interprétation et raisonnement.
Mesurer un délai d’équilibration
Calcul · InterprétationÀ commencer
Mesurer un délai d’équilibration
Calcul · InterprétationÀ commencerProblèmes numériques courts avec unités et correction immédiate.
Compartiment d'effet avec ke0 = 0,35 /h. Quelle est la demi-vie d'équilibration (ln2/ke0) ?
Cas en plusieurs étapes combinant calcul, interprétation et raisonnement.
Pondérer le prior et une mesure
Calcul · InterprétationÀ commencer
Pondérer le prior et une mesure
Calcul · InterprétationÀ commencerCas en plusieurs étapes combinant calcul, interprétation et raisonnement.
Calculer sans prescrire
Calcul · InterprétationÀ commencer
Calculer sans prescrire
Calcul · InterprétationÀ commencerUn problème cumulatif mobilisant plusieurs cours dans une décision argumentée.