Modèles de réponse indirecte (turnover)

Racym Berrah, PharmD PMx Explain Relecture scientifique par l'auteur : 2026-07-09 ORCID

Quand le médicament agit sur la production ou la dégradation d'une réponse : les quatre modèles de Dayneka.

01 · Pourquoi ce chapitre

Beaucoup d'effets ne suivent pas la concentration en temps réel : le médicament agit sur la production ou la dégradation d'une substance (glycémie, cellules, biomarqueur). L'effet apparaît alors en retard.

Les modèles de réponse indirecte (turnover) capturent ce délai de façon mécaniste.

02 · Intuition

Une réponse $R$ est produite (vitesse $k_{in}$ ) et éliminée (vitesse $k_{out}$ ). Sans médicament, elle reste à l'équilibre $R_0 = k_{in}/k_{out}$ .

Le médicament pousse sur l'une des deux vitesses. La réponse met du temps à bouger : ce délai est souvent dominé par $k_{out}$ , mais la pharmacocinétique peut encore le modifier si l'exposition monte lentement ou fluctue fortement.

03 · La formule décortiquée

Les quatre modèles de Dayneka & Jusko selon la vitesse touchée :

\frac{dR}{dt} = k_{in}\,[1\pm f(C)] - k_{out}\,R \qquad\text{(action sur } k_{in})

\frac{dR}{dt} = k_{in} - k_{out}\,[1\pm g(C)]\,R \qquad\text{(action sur } k_{out})

où $f,g$ sont des fonctions Emax d'inhibition ( $I_{max}$ ) ou de stimulation ( $S_{max}$ ). Basculez entre stimulation de $k_{in}$ et inhibition de $k_{out}$ dans l'atelier.

04 · Exemple concret

Un anticoagulant oral (warfarine) inhibe la synthèse des facteurs de coagulation : l'effet sur l'INR apparaît avec plusieurs jours de retard — le temps que les facteurs existants disparaissent ( $k_{out}$ ).

Le nadir de l'effet ne coïncide donc pas avec le pic plasmatique.

05 · Piège fréquent

Ne pas confondre délai PK et délai PD.

06 · À retenir

Réponse indirecte : le médicament agit sur kin (production) ou kout (dégradation).
Quatre modèles de Dayneka (inhibition/stimulation × kin/kout).
R0 = kin/kout ; le délai de l'effet est souvent piloté par kout, avec une contribution possible du profil PK.
Le nadir de l'effet ne coïncide pas avec le pic plasmatique.

Point de contrôle

Vérifiez votre compréhension

Q1. Dans un modèle de réponse indirecte, le délai de l'effet vient...

Q2. Combien de modèles de base de réponse indirecte a décrit Dayneka ?

Q3. À l'état basal, la réponse R0 vaut...

Exercices d'entraînement

Activités guidées

Cas en plusieurs étapes combinant calcul, interprétation et raisonnement.

Activité guidée · 10 min · Niveau 2

Perturber un équilibre de turnover

Calcul · InterprétationÀ commencer

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Berrah R. Modèles de réponse indirecte (turnover). PMx Explain, 2026. https://rberrah.github.io/pharmacometrie/chapitres/pd-indirect/

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