Principes de la PBPK

Racym Berrah, PharmD PMx Explain Mise à jour : 2026-10-09 Relecture scientifique par l'auteur : 2026-10-09 ORCID

Construire un modèle à partir de la physiologie : organes, débits sanguins et bilans de masse.

01 · Pourquoi ce chapitre

La PBPK (physiologically-based PK) construit le modèle à partir de la physiologie réelle : chaque compartiment représente souvent un organe ou un tissu, relié aux autres par le sang. Contrairement aux modèles purement empiriques, beaucoup de paramètres ont un sens biologique, même si des scalars, regroupements et paramètres ajustés restent possibles.

Un modèle PBPK peut soutenir une extrapolation là où les données manquent — animal → humain, adulte → enfant, interactions médicamenteuses — lorsqu'il a été qualifié pour cet usage prévu.

02 · Intuition

Imaginez le corps comme un réseau d'organes (foie, reins, muscle, graisse…) irrigués par la circulation. Le médicament circule, se distribue dans chaque tissu selon son affinité, et est éliminé là où se trouvent les enzymes/reins.

Chaque organe est un petit réservoir avec une entrée et une sortie sanguines.

03 · La formule décortiquée

Chaque tissu suit un bilan de masse. Pour un organe perfusion-limited :

V_T\frac{dC_T}{dt} = Q_T\left(C_{art} - \frac{C_T}{K_{p,T}}\right)

$Q_T$ : débit sanguin de l'organe ; $V_T$ : son volume ;
$K_{p,T}$ : coefficient de partage tissu/plasma (affinité) ;
l'élimination s'ajoute dans les organes épurateurs (foie, reins).

Quand la membrane freine l'entrée, on passe à un modèle permeability-limited (deux sous-compartiments).

04 · Exemple concret

Pour évaluer un scénario PK chez l'enfant, on ajuste les débits, volumes et maturités enzymatiques selon l'âge. La structure peut être conservée si cette hypothèse est justifiée et vérifiée pour la population étudiée.

C'est pourquoi la PBPK peut informer la sélection d'une dose pédiatrique à tester ou l'évaluation d'une interaction, dans un contexte réglementaire défini et après qualification du modèle pour cet usage.

05 · Piège fréquent

Mécaniste ne veut pas dire infaillible.

06 · À retenir

PBPK = compartiments physiologiques (organes) reliés par les débits sanguins.
Organe perfusion-limited : bilan de masse avec Q_T, V_T et le partage Kp.
Force : soutien mécaniste à des extrapolations inter-espèces, pédiatriques ou d'interactions, sous réserve d'une qualification adaptée.
Faiblesse : nombreux paramètres et hypothèses à vérifier.

Point de contrôle

Vérifiez votre compréhension

Q1. Dans un modèle PBPK, les compartiments représentent...

Q2. Un organe 'perfusion-limited' est limité par...

Q3. L'atout majeur de la PBPK est de...

Exercices d'entraînement

Activités guidées

Cas en plusieurs étapes combinant calcul, interprétation et raisonnement.

Activité guidée · 10 min · Niveau 2

Fermer un bilan d’organe

Calcul · InterprétationÀ commencer

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Berrah R. Principes de la PBPK. PMx Explain, 2026. https://rberrah.github.io/pharmacometrie/chapitres/pbpk-intro/

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