Distribution tissulaire et coefficients de partage

Racym Berrah, PharmD PMx Explain Relecture scientifique par l'auteur : 2026-07-09 ORCID

Pourquoi une molécule s'accumule dans certains tissus : Kp, liaison protéique et lipophilie.

01 · Pourquoi ce chapitre

La distribution décide où va le médicament et combien reste dans le sang. En PBPK, elle se résume aux coefficients de partage $K_p$ de chaque tissu — le maillon qui relie propriétés physico-chimiques et volume de distribution.

Bien prédire les $K_p$ est souvent la clé d'un modèle PBPK réaliste.

02 · Intuition

Chaque tissu « attire » plus ou moins la molécule : un composé lipophile s'accumule dans la graisse, un composé lié aux protéines reste davantage dans le plasma.

Le $K_p$ traduit cette affinité : c'est le rapport de concentration tissu/plasma une fois l'équilibre atteint.

03 · La formule décortiquée

Le volume de distribution global se reconstruit à partir des tissus :

V_{ss} = V_p + \sum_T V_T\,K_{p,T}

Les $K_p$ se prédisent à partir de la lipophilie ( $\log P$ ), du pKa et des fractions libres (méthodes de Poulin-Theil, Rodgers-Rowland). La fraction libre plasmatique $f_u$ pilote la partie active :

C_{libre} = f_u\cdot C_{plasma}

04 · Exemple concret

Une molécule très lipophile ( $\log P$ élevé) présente de grands $K_p$ dans les tissus gras → grand volume de distribution, demi-vie allongée, accumulation.

À l'inverse, un composé hydrophile fortement lié aux protéines reste dans le plasma : petit volume, distribution limitée.

05 · Piège fréquent

La fraction libre est un piège classique.

06 · À retenir

Kp,T = affinité tissu/plasma ; il relie physico-chimie et distribution.
Vss = Vp + Σ V_T·Kp,T ; les Kp se prédisent (Poulin-Theil, Rodgers-Rowland).
La fraction libre (fu) guide diffusion, cible et élimination, mais une hausse de fu n'augmente pas automatiquement l'exposition libre à l'état stationnaire.
Lipophilie élevée → accumulation graisseuse, grand volume, demi-vie longue.

Point de contrôle

Vérifiez votre compréhension

Q1. Le coefficient de partage Kp,T décrit...

Q2. Une molécule très lipophile aura tendance à...

Q3. La théorie de la fraction libre rappelle que la fraction ... est la plus directement disponible.

Exercices d'entraînement

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Cas en plusieurs étapes combinant calcul, interprétation et raisonnement.

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Berrah R. Distribution tissulaire et coefficients de partage. PMx Explain, 2026. https://rberrah.github.io/pharmacometrie/chapitres/pbpk-distribution/

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