Ajustement de dose avec mrgsolve, mapbayr et model averaging.

Le modèle reprend la structure de base du tableau 2 et non le modèle final incluant les covariables. Usage limité à la simulation.

Adaptation pour la simulation des interactions médicamenteuses (DDI). Les paramètres publiés CL/F, Q/F, V1/F et V2/F sont repris, mais l'absorption et l'erreur résiduelle restent des hypothèses. Texte intégral non disponible pour vérifier ces éléments.

L'équation publiée de clairance étant ambiguë, l'effet de la fonction rénale a été recentré. Seule la variabilité interindividuelle de CL est conservée.

La chaîne d'absorption orale par transit a été reconstruite, car l'article ne fournit pas toutes ses équations exécutables.

Le prior original est non paramétrique (NPAG) ; le moteur utilise une approximation log-normale pour les simulations et l'interface MAP.

L'effet péri-/postopératoire est pris en compte mais la variabilité interoccasion (IOV) publiée est omise.

La variabilité interoccasion sur CL et V1 n'est pas représentée. La forme de l'erreur combinée diffère de celle de l'article.

Adaptation pour les DDI : fraction CYP3A ajoutée uniquement à la simulation d'interaction. Variabilité interoccasion de la biodisponibilité F omise.

Adaptation pour les DDI à partir d'une étude NCA, et non d'un modèle PopPK publié. CL/F et Vz/F concernent 50 mg à l'état stationnaire ; ka et effets aléatoires sont supposés. Vérification limitée aux sources disponibles.

La variabilité interoccasion sur CL et V1 publiée dans l'article est omise.

Adaptation pour les DDI : disposition IV biphasique simplifiée en un compartiment et absorption supposée. La source complète reste à vérifier.

Adaptation pour les DDI à partir d'une étude de biodisponibilité influencée par les repas et la formulation ; CL, V et ka sont des hypothèses de simulation.

Adaptation pour les DDI : effet dose–CL lié au suivi thérapeutique omis, variabilités de Q/V2 ajoutées et fraction CYP3A dédiée aux interactions. La source primaire intégrale reste à vérifier.

Adaptation pour les DDI : volume du foie approximé, variabilité interoccasion de MAT représentée comme interindividuelle et fraction non-CYP ajoutée pour les interactions.

Adaptation pour les DDI à partir d'une revue de PK clinique, et non d'un modèle PopPK. CL, F et demi-vie sont documentés ; ka et variabilité sont supposés. Vérification limitée.

L'article ne précise pas clairement si le volume utilise le poids maigre ou total ; le modèle retient le poids total.

Les définitions exactes du poids maigre corrigé et de la variante Cockcroft–Gault n'étant pas disponibles, leur implémentation est explicitement choisie.

Le moteur utilise une estimation Cockcroft–Gault, limite les valeurs d'albumine et applique des hypothèses allométriques sur Q et V2 non précisées par l'article.

Les formules des covariables ont été reconstruites à partir des variables disponibles. Covariance et variabilité de V1 non documentées.

Les formules cliniques ont été reconstruites à partir des covariables accessibles ; covariance et variabilité de V1 non documentées.

Adaptation pour les DDI : les effets race, statut patient et BMI sont retenus, mais une seule branche de variabilité et d'erreur résiduelle est appliquée par défaut.

Adaptation pour les DDI à partir d'une étude NCA ; profil moyen approximé et non PopPK publié. Vérification limitée aux sources accessibles.

Le compartiment osseux irréversible est omis afin de simuler la PK plasmatique à doses répétées ; l'erreur résiduelle est approximée.

Les données sources proviennent d'une analyse PK individuelle ; l'interprétation du modèle comme prior populationnel est une approximation.

La biodisponibilité orale et le coefficient sexe de Cockcroft–Gault sont des hypothèses d'implémentation ; le modèle PD plaquettaire n'est pas inclus.

Adaptation pour les DDI : la structure avec temps de latence et les covariables sont reprises, mais les variabilités et erreurs d'une branche de l'étude sont utilisées par défaut.

L'équation imprimée pour l'effet du BMI sur CL est ambiguë (opérateur manquant devant 6,22). L'interprétation retenue est signalée.

Les covariables VIH, supplémentation nutritionnelle et phase de traitement, la variabilité interoccasion et plusieurs effets aléatoires publiés sont omis.

Adaptation pour les DDI : clairance et biodisponibilité publiées reprises, mais V et ka absents du résumé et supposés pour la simulation. Texte intégral non vérifié.

Ambiguïté sur le modèle résiduel : erreur additive interprétée comme écart-type puis convertie en variance, tandis que l'article évoque aussi une analyse logarithmique.

Adaptation pour les DDI : effets fixes et temps de latence repris ; IOV sur F, covariance V–ka et mélange de deux erreurs résiduelles omis.

Adaptation pour les DDI : certaines variances ne sont pas documentées et la fraction non-CYP est une hypothèse d'interaction. Vérification limitée au résumé de la source.

Adaptation pour les DDI : allométrie et absorption conservées mais IOV de CL et changement de l'erreur résiduelle selon les prélèvements omis ; décomposition CYP supplémentaire.

Adaptation pour les DDI : la PK de base publiée (Prograf/Advagraf) est conservée ; la clairance est décomposée en fractions sensibles et non sensibles aux interactions sans changer la clairance initiale.

Adaptation pour les DDI : seuls les effets aléatoires de Vmax sont conservés et le modèle d'erreur résiduelle est un prior de simulation adapté.