Atelier de modelisation

Atelier DDI

Recherche / en cours

Une interaction relie l’exposition d’une molécule à un paramètre d’une autre. Assemblez les deux modèles PK et leur mécanisme, puis explorez les concentrations et la récupération dans le moteur R.

Source du modèle 1

Adultes transplantés rénaux recevant Prograf ou Advagraf. DOI 10.1111/j.1365-2125.2010.03837.x

Perfusion = 0 pour oral ou bolus IV. Valeurs populationnelles ; chaque molécule peut reprendre indépendamment un ajustement TDM dans la session du moteur.

Détails du transfert
Transféré
Deux modèles PK · voies et posologies · mécanisme, cibles et fractions affectées
Non transféré
Observations patient saisies ensuite dans le moteur · brouillon local de l’interface
Unités
Temps en heures ; concentrations selon chaque modèle PK ; Ki/IC50 dans l’unité de concentration du modèle 2.
Approximation / limite
Le postérieur TDM n’est repris que dans la même session du moteur. Le transfert ne propage pas automatiquement l’incertitude PK vers la PD.

Lire le modèle

Illustration analytique : C2 est maintenue constante entre le début et l’arrêt, puis devient nulle. Ce n’est pas le profil PK de la molécule 2. Le moteur R utilise ses concentrations réelles simulées.

Relation à l’équilibre
00.20.40.60.81012345C2P / P0
Equilibre
Installation et récupération
00.20.40.60.81024681012JourP / P0
Sans interactionAvec interaction

Du schema a la simulation

Construire

Le modèle 2 fournit C2. La relation multiplie un paramètre du modèle 1. Une inhibition enzymatique exige un paramètre compatible, par exemple une clairance : l’appliquer à un volume nécessite une autre justification.

Individualiser et comparer

Dans le moteur, chaque molécule peut conserver ses paramètres populationnels ou reprendre son ajustement TDM. Les courbes comparent la molécule affectée avec et sans interaction. La récupération enzymatique continue après l’arrêt.

Interpréter avec les limites

Couplage unidirectionnel, sans fraction métabolisée ni PBPK. Plancher inhibiteur de 1 %. Ki/IC50 utilisent la même concentration que le modèle 2, sans conversion libre/totale automatique. Le C++ attend des entrées externes ; le script R exporté intègre l’activité enzymatique et simule les deux PK.

Session uniquement : aucun modèle personnel ni aucune donnée patient ne sont sauvegardés automatiquement. Seuls vos téléchargements sont conservés.

Sources

ICH M12 / Inhibition et induction enzymatique
Contenu pédagogique uniquement. Pas de conseil médical. Pas d'ajustement posologique patient-spécifique.