IVIVE, interactions et populations spéciales

Racym Berrah, PharmD PMx Explain Mise à jour : 2026-10-09 Relecture scientifique par l'auteur : 2026-10-09 ORCID

À quoi sert la PBPK : relier la clairance in vitro à l'in vivo et soutenir l'évaluation des DDI et des populations spéciales.

1 activités guidées

01 · Pourquoi ce chapitre

La PBPK n'est pas qu'un exercice descriptif : elle peut soutenir des prédictions conditionnelles dans des situations où l'essai est difficile — première administration humaine, enfant, grossesse, interactions — si le modèle est qualifié pour la question posée.

Trois applications phares : l'IVIVE, les interactions et les populations spéciales.

02 · Intuition

On mesure au laboratoire une clairance sur des microsomes ou hépatocytes, puis on la « monte à l'échelle » de l'organe entier, puis du corps : c'est l'IVIVE.

En insérant cette clairance dans le foie du modèle, on obtient une prédiction de PK systémique avant toute donnée clinique d'exposition humaine. Cette prédiction reste conditionnelle aux hypothèses IVIVE et à leur vérification ultérieure.

03 · La formule décortiquée

La clairance hépatique in vivo se reconstruit par le modèle de perfusion (well-stirred) :

CL_h = \frac{Q_h\cdot f_u\cdot CL_{int}}{Q_h + f_u\cdot CL_{int}}

où $CL_{int}$ (clairance intrinsèque) vient de l'in vitro. Une interaction se modélise en modifiant $CL_{int}$ : un inhibiteur la réduit, un inducteur l'augmente.

04 · Exemple concret

Pour une dose pédiatrique, on part du modèle adulte et on ajuste débits, volumes et maturation des enzymes (un nourrisson n'a pas l'activité CYP d'un adulte). Le modèle informe la sélection d'une dose à tester ; il ne remplace pas l'évaluation clinique.

Pour une interaction, on simule la coadministration avec un inhibiteur du CYP3A afin d'estimer conditionnellement la hausse d'exposition et d'éclairer une décision réglementaire.

05 · Piège fréquent

La prédiction vaut ce que valent ses entrées.

06 · À retenir

IVIVE : extrapoler CL_int in vitro → CL hépatique in vivo (modèle well-stirred).
Les DDI se modélisent en modifiant l'activité enzymatique (inhibition/induction).
Pédiatrie/grossesse : ajuster volumes, débits et maturation enzymatique.
La PBPK réglementaire doit être qualifiée sur des données connues.

Point de contrôle

Vérifiez votre compréhension

Q1. L'IVIVE consiste à...

Q2. Dans un scénario de DDI, un modèle PBPK représente l'interaction en...

Q3. Pour la pédiatrie, la PBPK ajuste surtout...

Exercices d'entraînement

Activités guidées

Cas en plusieurs étapes combinant calcul, interprétation et raisonnement.

Activité guidée · 10 min · Niveau 2

Une interaction sur une fraction de clairance

Calcul · InterprétationÀ commencer

Calculs

Problèmes numériques courts avec unités et correction immédiate.

Calcul

Modèle well-stirred : Qh = 90 L/h, fu·CLint = 30 L/h. Quelle est CLh = Qh·fu·CLint/(Qh + fu·CLint) ?

L/h

Citer cette page

Berrah R. IVIVE, interactions et populations spéciales. PMx Explain, 2026. https://rberrah.github.io/pharmacometrie/chapitres/pbpk-applications/

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