Toxicité hématologique : le modèle de Friberg

Racym Berrah, PharmD PMx Explain Relecture scientifique par l'auteur : 2026-10-12 ORCID

Modéliser la neutropénie chimio-induite : prolifération, maturation et rétrocontrôle.

01 · Pourquoi ce chapitre

La neutropénie est la toxicité dose-limitante de nombreuses chimiothérapies. La modéliser permet de prédire la profondeur et le moment du nadir, et d'ajuster dose et schéma.

C'est le pendant « toxicité » de l'exposition–réponse tumorale.

02 · Intuition

La moelle produit des cellules qui mûrissent avant d'arriver dans le sang. Le médicament freine la prolifération ; l'effet sur les neutrophiles circulants apparaît donc en retard (le temps de maturation).

Puis un rétrocontrôle relance la production : les neutrophiles remontent, parfois au-dessus de la normale (rebond).

03 · La formule décortiquée

Le modèle de Friberg (2002) chaîne un compartiment de prolifération, des compartiments de transit (maturation) et les cellules circulantes :

\frac{dProl}{dt} = k_{tr}\,Prol\,(1 - E_{drug})\left(\frac{Circ_0}{Circ}\right)^{\gamma} - k_{tr}\,Prol

$E_{drug}$ : effet (souvent linéaire, $slope\cdot C$ ) inhibant la prolifération ;
les transits ( $k_{tr}$ ) créent le délai structurel principal du nadir (MTT) ;
le terme $(Circ_0/Circ)^{\gamma}$ est le rétrocontrôle homéostatique.

04 · Exemple concret

Plus l'exposition est forte, plus le nadir est profond ; le nadir survient ~1–2 semaines après la cure (temps de maturation), pas au pic plasmatique.

On simule alors des schémas (dose, intervalle) qui gardent le nadir au-dessus d'un seuil défini pour l'analyse. Les valeurs d'ANC affichées dans l'illustration sont des repères pédagogiques et ne constituent pas une gradation CTCAE ni une recommandation clinique.

05 · Piège fréquent

Ne confondez pas le moment du pic de concentration et celui du nadir.

06 · À retenir

La neutropénie est souvent la toxicité dose-limitante ; on la modélise pour prédire le nadir.
Modèle de Friberg : prolifération (inhibée) → transits (maturation) → circulants + rétrocontrôle.
Le délai du nadir vient principalement du temps de maturation ; le profil PK contribue encore à son moment précis et à sa profondeur.
Attention à la toxicité cumulative multi-cures.

Point de contrôle

Vérifiez votre compréhension

Q1. Dans le modèle de Friberg, le nadir des neutrophiles survient...

Q2. Le rétrocontrôle (Circ₀/Circ)^γ sert à...

Exercices d'entraînement

Activités guidées

Cas en plusieurs étapes combinant calcul, interprétation et raisonnement.

Activité guidée · 10 min · Niveau 2

Transit et rétrocontrôle hématologique

Calcul · InterprétationÀ commencer

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Berrah R. Toxicité hématologique : le modèle de Friberg. PMx Explain, 2026. https://rberrah.github.io/pharmacometrie/chapitres/onco-tox/

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