Chapitre 01
PK des anticorps monoclonaux
Racym Berrah, PharmD PMx Explain Relecture scientifique par l'auteur : ORCID
Grosses protéines, petit volume, clairance lente : pourquoi les anticorps ne suivent pas les règles des petites molécules.
1 activités guidées01 · Pourquoi ce chapitre
Les anticorps monoclonaux (mAbs) sont de grosses protéines (~150 kDa). Leur pharmacocinétique n'a presque rien à voir avec celle des petites molécules : volume faible, clairance lente, demi-vie de plusieurs semaines.
Comprendre ces différences est indispensable pour les biothérapies (oncologie, auto-immunité).
02 · Intuition
Une grosse molécule ne diffuse pas librement dans les tissus : elle reste surtout dans le plasma et l'interstitium → petit volume (~5–8 L).
Elle n'est pas filtrée par le rein ni métabolisée par les CYP : elle est catabolisée (dégradée en acides aminés), lentement.
03 · La formule décortiquée
La PK d'un mAb est souvent bi-compartimentale linéaire (aux doses thérapeutiques), avec une clairance faible et une demi-vie de 2 à 4 semaines :
La clé : le récepteur FcRn « sauve » les IgG de la dégradation (recyclage) — d'où la demi-vie longue. Par voie sous-cutanée, la biodisponibilité est ~50–80 % (absorption lymphatique lente).
04 · Exemple concret
Une demi-vie de ~3 semaines autorise une administration toutes les 2 à 4 semaines — très différent d'un antibiotique dosé plusieurs fois par jour.
La faible clairance et le petit volume rendent les concentrations relativement stables entre deux injections.
05 · Piège fréquent
La PK des anticorps n'est pas toujours linéaire.
06 · À retenir
- Les mAbs : grosses protéines, petit volume (~plasma+interstitium), clairance lente.
- Demi-vie de 2–4 semaines grâce au recyclage FcRn ; catabolisme, pas de rein/CYP.
- Voie SC : biodisponibilité ~50–80 %, absorption lymphatique lente.
- Non-linéarité possible (TMDD) et immunogénicité (ADA).
Point de contrôle
Vérifiez votre compréhension
Q1. La demi-vie longue (semaines) des anticorps IgG s'explique surtout par...
Q2. Le volume de distribution d'un anticorps monoclonal est...
Exercices d'entraînement
Cas en plusieurs étapes combinant calcul, interprétation et raisonnement.
Une demi-vie longue, avec quelles unités ?
Calcul · InterprétationÀ commencer
Une demi-vie longue, avec quelles unités ?
Calcul · InterprétationÀ commencerCiter cette page
Berrah R. PK des anticorps monoclonaux. PMx Explain, 2026. https://rberrah.github.io/pharmacometrie/chapitres/mab-pk/
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