Indices PK/PD des anti-infectieux

Racym Berrah, PharmD PMx Explain Mise à jour : 2026-10-11 Relecture scientifique par l'auteur : 2026-10-11 ORCID

T>MIC, Cmax/MIC, AUC/MIC : la forme de l'exposition relative à la CMI décide de l'efficacité.

01 · Pourquoi ce chapitre

Pour un antibiotique, l'efficacité ne dépend pas seulement de l'exposition totale, mais de la forme de la concentration par rapport à la CMI (concentration minimale inhibitrice) du germe.

Trois indices PK/PD résument cela — et guident le schéma d'administration.

02 · Intuition

Tracez la concentration au cours du temps et une ligne horizontale = la CMI.

Trois questions : combien de temps reste-t-on au-dessus de la CMI ? Quelle hauteur atteint le pic par rapport à la CMI ? Quelle exposition cumulée sur 24 h obtient-on relativement à la CMI ? Chaque famille d'antibiotiques privilégie l'une d'elles.

03 · La formule décortiquée

Les trois indices (Craig, 1998) :

%fT > CMI (temps-dépendant) : indice usuel des bêta-lactamines lorsque la cible est définie sur la concentration libre. On l'optimise notamment par des perfusions prolongées/continues.
Cmax / CMI (concentration-dépendant) : indice classique des aminosides ; il peut aussi être informatif pour certaines fluoroquinolones selon le médicament, le pathogène et le critère étudié.
fAUC / CMI : indice principal le plus souvent retenu pour les fluoroquinolones, avec l'exposition libre lorsque la cible a été définie ainsi. Pour la vancomycine dans les infections graves à MRSA, le consensus 2020 recommande une AUC₂₄ de 400–600 mg·h/L lorsque la CMI vaut 1 mg/L par microdilution en bouillon. Cette condition et la méthode de CMI doivent être conservées dans l'interprétation.

\%fT_{>CMI}, \qquad \frac{C_{max}}{CMI}, \qquad \frac{fAUC_{24}}{CMI}

04 · Exemple concret

La courbe de bactéricidie relie concentration et vitesse de destruction bactérienne — souvent un modèle Emax : au-delà d'un certain multiple de la CMI, tuer plus vite devient marginal.

Pour une bêta-lactamine, prolonger la perfusion augmente le T>CMI sans augmenter la dose totale.

05 · Piège fréquent

La CMI n'est pas une constante exacte.

06 · À retenir

L'efficacité antibiotique dépend de la forme de l'exposition vs CMI.
T>CMI (bêta-lactamines), Cmax/CMI (aminosides), fAUC/CMI comme indice principal des fluoroquinolones, AUC/CMI pour la vancomycine dans son cadre validé.
L'exposition libre au site pertinent est souvent la quantité mécanistement active, mais fraction libre, concentration libre et indice validé ne sont pas interchangeables.
La CMI et l'inoculum introduisent de l'incertitude.

Point de contrôle

Vérifiez votre compréhension

Q1. Pour les bêta-lactamines, l'indice PK/PD prédictif d'efficacité est...

Q2. Un antibiotique concentration-dépendant (aminoside) est optimisé par...

Exercices d'entraînement

Activités guidées

Cas en plusieurs étapes combinant calcul, interprétation et raisonnement.

Activité guidée · 10 min · Niveau 2

Concentration libre au-dessus de la CMI

Calcul · InterprétationÀ commencer

Calculs

Problèmes numériques courts avec unités et correction immédiate.

Calcul

AUC₂₄ = 400 mg·h/L, CMI = 2 mg/L. Quel est l'indice AUC₂₄/CMI ?

Citer cette page

Berrah R. Indices PK/PD des anti-infectieux. PMx Explain, 2026. https://rberrah.github.io/pharmacometrie/chapitres/infectio-pkpd/

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