Pharmacologie
Médicaments & effets indésirables Non pas une liste à apprendre par cœur, mais le « pourquoi » physiologique de chaque
effet indésirable. Comprendre le mécanisme (l'IEC bloque la dégradation de la bradykinine → toux )
ancre l'effet bien mieux qu'un tableau. 29 classes, 105 effets expliqués.
29 classes
Inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC) énalapril, ramipril, périndopril
Cours → Toux sèche L'IEC bloque aussi la dégradation de la bradykinine, qui s'accumule et irrite les voies respiratoires. Angio-œdème Accumulation de bradykinine (vasodilatatrice, augmente la perméabilité) — urgence, arrêt définitif. Hyperkaliémie Moins d'angiotensine II → moins d'aldostérone → le rein retient le potassium. Insuffisance rénale fonctionnelle L'angiotensine II maintient la filtration en contractant l'artériole efférente ; la bloquer fait chuter la pression de filtration (grave si sténose bilatérale des artères rénales). Tératogénicité Toxicité rénale fœtale : contre-indiqués pendant la grossesse. Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARA2/sartans) losartan, valsartan, candésartan
Cours → Pas de toux (contrairement aux IEC) Ils bloquent le récepteur AT1 sans toucher à la bradykinine — d'où l'absence de toux. Hyperkaliémie Même voie : moins d'effet de l'angiotensine II → moins d'aldostérone. Insuffisance rénale fonctionnelle Perte de la vasoconstriction de l'artériole efférente. Tératogénicité Comme les IEC : contre-indiqués pendant la grossesse. Bêta-bloquants aténolol, bisoprolol, propranolol
Cours → Bronchospasme Blocage des récepteurs β2 bronchiques (bronchodilatateurs) → bronchoconstriction ; prudence/CI dans l'asthme. Bradycardie, bloc auriculo-ventriculaire Blocage des récepteurs β1 cardiaques → ralentissement de la fréquence et de la conduction. Masque l'hypoglycémie Les signes d'alerte (tremblements, tachycardie) sont adrénergiques β : ils disparaissent sous bêta-bloquant. Extrémités froides Perte de la vasodilatation β2 → vasoconstriction périphérique. Effet rebond à l'arrêt brutal Up-regulation des récepteurs β : leur re-stimulation brutale majore le risque coronarien. Diurétiques thiazidiques hydrochlorothiazide, indapamide
Cours → Hypokaliémie Plus de sodium arrive au tube distal → il est échangé contre du potassium, qui est éliminé. Hyponatrémie Perte de sodium ; fréquente chez le sujet âgé. Hyperuricémie (goutte) Compétition avec l'acide urique pour la sécrétion tubulaire → il est moins éliminé. Hyperglycémie L'hypokaliémie réduit la sécrétion d'insuline. Hypercalcémie Les thiazidiques diminuent la calciurie (à l'inverse des diurétiques de l'anse). Diurétiques de l'anse furosémide, bumétanide
Cours → Hypokaliémie Même mécanisme distal que les thiazidiques (échange Na/K accru). Hypocalcémie Ils augmentent la calciurie (bloquent la réabsorption du calcium dans l'anse). Ototoxicité À forte dose/perfusion rapide, atteinte de l'oreille interne (souvent réversible). Déshydratation, alcalose métabolique Diurèse puissante avec pertes de H+ et de chlore. Anti-aldostérone / épargneurs de potassium spironolactone, éplérénone, amiloride
Cours → Hyperkaliémie Blocage de l'aldostérone → le rein retient le potassium (danger si associé aux IEC/ARA2). Gynécomastie (spironolactone) Effet anti-androgène de la spironolactone sur les récepteurs stéroïdiens. Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ibuprofène, kétoprofène, diclofénac
Cours → Ulcère gastroduodénal Blocage de COX-1 → moins de prostaglandines qui protègent la muqueuse gastrique (mucus, bicarbonates). Insuffisance rénale aiguë Les prostaglandines dilatent l'artériole afférente ; les bloquer fait chuter la filtration (surtout si déshydratation, IEC associés). Rétention hydrosodée, HTA, œdèmes Moins de prostaglandines rénales → rétention de sodium et d'eau. Risque cardiovasculaire (thrombotique) Déséquilibre entre thromboxane (pro-agrégant) et prostacycline (anti-agrégant). Bronchospasme (asthme à l'aspirine) Le blocage de COX dévie l'acide arachidonique vers les leucotriènes bronchoconstricteurs. Corticoïdes (systémiques) prednisone, prednisolone, dexaméthasone
Cours → Diabète cortico-induit Stimulation de la néoglucogenèse hépatique et insulinorésistance → hyperglycémie. Ostéoporose Inhibition des ostéoblastes et diminution de l'absorption du calcium → perte osseuse. HTA, œdèmes, hypokaliémie Effet minéralocorticoïde résiduel : rétention de sodium/eau, fuite de potassium. Infections Immunosuppression (baisse de l'immunité cellulaire) : réactivation d'infections latentes. Syndrome cushingoïde, amyotrophie Excès de cortisol : obésité facio-tronculaire, catabolisme musculaire. Insuffisance surrénale à l'arrêt brutal Le cortisol exogène freine l'axe corticotrope ; l'arrêt brutal démasque une insuffisance surrénale (décroissance progressive obligatoire). Opioïdes morphine, oxycodone, fentanyl
Cours → Dépression respiratoire Agonisme des récepteurs µ du tronc cérébral → baisse de la sensibilité au CO2 (antidote : naloxone). Constipation Récepteurs µ du tube digestif : ralentissement du transit (pas de tolérance : constipation persistante). Myosis Stimulation du noyau parasympathique de l'oculomoteur. Nausées, vomissements Stimulation de la zone gâchette chémoréceptrice. Dépendance et tolérance Adaptation des récepteurs à l'exposition répétée. Hépatotoxicité (en surdosage) En excès, la voie normale sature et un métabolite toxique (NAPQI) s'accumule ; il épuise le glutathion et détruit les hépatocytes (antidote : N-acétylcystéine). Statines atorvastatine, rosuvastatine, simvastatine
Cours → Myalgies, rhabdomyolyse Atteinte du muscle strié (baisse de la synthèse de coenzyme Q10) ; risque majoré par les inhibiteurs du CYP3A4. Cytolyse hépatique Élévation des transaminases dose-dépendante (surveillance). Metformine (biguanide) metformine
Cours → Troubles digestifs Effet local intestinal (diarrhée, nausées) ; introduction progressive. Acidose lactique Inhibition de la néoglucogenèse hépatique → accumulation de lactate ; rare mais grave si insuffisance rénale ou hypoxie (à arrêter avant une injection de produit de contraste). Carence en vitamine B12 Diminution de l'absorption iléale de la B12. Sulfamides hypoglycémiants glibenclamide, gliclazide
Cours → Hypoglycémie Stimulation de la sécrétion d'insuline indépendante du glucose → risque même à jeun (surtout sujet âgé, insuffisance rénale). Prise de poids Effet anabolisant de l'insuline sécrétée. Gliflozines (inhibiteurs de SGLT2) dapagliflozine, empagliflozine
Cours → Infections génito-urinaires (mycoses) La glycosurie provoquée crée un milieu sucré favorable aux micro-organismes. Acidocétose euglycémique Bascule vers la lipolyse et la cétogenèse malgré une glycémie peu élevée. Déshydratation, hypotension Effet diurétique osmotique de la glycosurie. Aminosides gentamicine, amikacine, tobramycine
Cours → Néphrotoxicité Accumulation dans les cellules du tube proximal (souvent réversible) ; surveillance de la fonction rénale. Ototoxicité Accumulation dans l'endolymphe et atteinte des cellules ciliées cochléo-vestibulaires (souvent irréversible). Bloc neuromusculaire Diminution de la libération d'acétylcholine → contre-indiqués dans la myasthénie. Bêta-lactamines amoxicilline, céfotaxime, imipénème
Cours → Allergie (jusqu'au choc anaphylactique) Hypersensibilité IgE-dépendante ; allergie parfois croisée pénicillines/céphalosporines. Éruption à l'amoxicilline dans la MNI Éruption maculopapuleuse non allergique lors d'une mononucléose (EBV) — piège classique. Diarrhée, colite à C. difficile Déséquilibre de la flore intestinale (dysbiose). Convulsions (fortes doses) Effet pro-convulsivant, surtout à forte dose et en insuffisance rénale (accumulation). Glycopeptides vancomycine, teicoplanine
Cours → Red man syndrome Libération d'histamine si la perfusion est trop rapide (érythème, prurit) — ralentir la perfusion. Néphrotoxicité Toxicité tubulaire dose-dépendante (suivi des concentrations résiduelles). Ototoxicité Atteinte cochléaire à forte exposition. Fluoroquinolones ciprofloxacine, lévofloxacine, ofloxacine
Cours → Tendinopathie, rupture du tendon d'Achille Toxicité sur le collagène tendineux (risque majoré par les corticoïdes, l'âge). Photosensibilité La molécule photosensibilise la peau exposée au soleil. Allongement du QT Blocage des canaux potassiques cardiaques → risque de torsades de pointes. Anévrisme/dissection aortique Fragilisation du tissu conjonctif de la paroi aortique (mise en garde). Contre-indication enfant/grossesse Toxicité sur le cartilage de croissance. Cyclines doxycycline, minocycline
Cours → Coloration/hypoplasie dentaire Chélation du calcium et dépôt dans l'os et les dents en formation → contre-indiquées chez l'enfant < 8 ans et la femme enceinte. Photosensibilité Photosensibilisation cutanée. Troubles digestifs, œsophagite Irritation locale (à prendre avec un grand verre d'eau, en position assise). Macrolides azithromycine, clarithromycine, érythromycine
Cours → Allongement du QT Blocage des canaux potassiques → risque de torsades de pointes. Interactions médicamenteuses Inhibition du CYP3A4 → augmentation des concentrations d'autres médicaments (statines, immunosuppresseurs…). Troubles digestifs Agonisme des récepteurs de la motiline (surtout érythromycine) → accélération du transit. Antituberculeux isoniazide, rifampicine, éthambutol, pyrazinamide
Cours → Isoniazide → neuropathie périphérique Interférence avec la vitamine B6 (pyridoxine) → supplémentation préventive. Rifampicine → coloration orange, inducteur enzymatique Colore les sécrétions (urines, larmes) ; induit les CYP → baisse d'efficacité des contraceptifs, AVK, etc. Éthambutol → névrite optique Atteinte du nerf optique (dyschromatopsie rouge-vert) → surveillance ophtalmologique. Pyrazinamide → hyperuricémie Diminution de l'élimination rénale de l'acide urique ; hépatotoxique aussi. Antipsychotiques (neuroleptiques) halopéridol, rispéridone, olanzapine, clozapine
Cours → Syndrome extrapyramidal Blocage des récepteurs D2 de la voie nigrostriée (motricité) → syndrome parkinsonien, dyskinésies. Hyperprolactinémie Blocage D2 de la voie tubéro-infundibulaire : la dopamine freine normalement la prolactine. Syndrome métabolique (atypiques) Prise de poids, diabète, dyslipidémie (surtout olanzapine, clozapine). Syndrome malin des neuroleptiques Réaction idiosyncrasique : hyperthermie, rigidité, CPK élevées — urgence. Agranulocytose (clozapine) Toxicité médullaire imposant une surveillance de la NFS. Lithium (thymorégulateur) carbonate de lithium
Cours → Marge thérapeutique étroite (surdosage) Tremblements, troubles digestifs puis neurologiques ; suivi de la lithémie indispensable. Hypothyroïdie Inhibition de la synthèse et de la libération des hormones thyroïdiennes. Diabète insipide néphrogénique Résistance du rein à l'ADH → polyurie. Tératogénicité Risque de malformation cardiaque (anomalie d'Ebstein). Anticoagulants (héparines, AVK) héparine, énoxaparine, warfarine, fluindione
Cours → Hémorragie Effet pharmacologique excessif ; surveillance (TCA/anti-Xa pour l'héparine, INR pour les AVK). TIH (thrombopénie induite par l'héparine) Anticorps anti-PF4 activant les plaquettes → thromboses paradoxales ; arrêt de l'héparine. AVK : tératogénicité Embryopathie ; contre-indiqués pendant la grossesse (relais par héparine). AVK : nécrose cutanée À l'instauration, baisse initiale de la protéine C (anticoagulante) avant les facteurs procoagulants. Amiodarone (antiarythmique) amiodarone
Cours → Dysthyroïdie (hypo ou hyper) Molécule très riche en iode, qui perturbe la fonction thyroïdienne. Fibrose pulmonaire Toxicité pulmonaire (dépôts) ; toux, dyspnée à surveiller. Dépôts cornéens, photosensibilité (peau ardoisée) Accumulation tissulaire (molécule lipophile à très longue demi-vie). Allongement du QT, bradycardie Effet de classe III (blocage des canaux potassiques). Digitaliques (digoxine) digoxine
Cours → Troubles du rythme et de la conduction Marge thérapeutique étroite ; l'hypokaliémie augmente la fixation de la digoxine et sa toxicité. Troubles digestifs et visuels (dyschromatopsie) Signes précoces de surdosage (nausées, vision colorée en jaune-vert). Toxicité hématologique et muqueuse Antifolique : blocage de la synthèse de l'ADN dans les cellules à renouvellement rapide (moelle, muqueuses) ; sauvetage par acide folinique. Hépatotoxicité, pneumopathie Toxicité d'organe cumulative (surveillance). Tératogénicité Contre-indiqué pendant la grossesse (antifolique). Antithyroïdiens de synthèse carbimazole, thiamazole, propylthiouracile
Cours → Agranulocytose Toxicité médullaire brutale → toute fièvre/angine impose une NFS en urgence et l'arrêt. Hépatotoxicité Atteinte hépatique possible (surveillance). Immunosuppresseurs (anticalcineurines) ciclosporine, tacrolimus
Cours → Néphrotoxicité Vasoconstriction rénale → surveillance de la fonction rénale et des concentrations. HTA, tremblements Effets neuro-vasculaires de classe. Hypertrophie gingivale, hirsutisme (ciclosporine) Effets tissulaires propres à la ciclosporine. Diabète (tacrolimus) Toxicité sur la cellule bêta pancréatique. Support de révision — ne remplace pas les référentiels officiels ni un avis médical.