Sciences du médicament

Antipsychotiques (neuroleptiques)

Racym Berrah, PharmD Internat Pharma Dernière révision : 9 juillet 2026 ORCID

Blocage dopaminergique D2 : effets antipsychotiques et effets indésirables caractéristiques.

01 · Pourquoi ce chapitre

Les antipsychotiques traitent les états psychotiques (schizophrénie, épisodes délirants) et sont aussi utilisés comme antiémétiques ou sédatifs. Leur maniement se résume à un compromis : efficacité dopaminergique contre effets indésirables dose-dépendants.

02 · Mecanisme d action

Tous bloquent les récepteurs dopaminergiques D2. L'action sur les différentes voies dopaminergiques explique effets et toxicités :

voie mésolimbique → effet antipsychotique ;
voie nigrostriée → effets extrapyramidaux ;
voie tubéro-infundibulaire → hyperprolactinémie.

Les atypiques (antagonistes D2 et 5-HT2) épargnent davantage la voie nigrostriée.

03 · Typiques et atypiques

Typiques (halopéridol, chlorpromazine) : efficaces, mais effets extrapyramidaux marqués.
Atypiques (rispéridone, olanzapine, aripiprazole, clozapine) : moins d'extrapyramidaux, mais effets métaboliques (prise de poids, diabète, dyslipidémie).

04 · Effets indesirables et contre-indications

Extrapyramidaux : syndrome parkinsonien, dystonies aiguës, akathisie, dyskinésies tardives.
Métaboliques (surtout atypiques).
Anticholinergiques, hypotension orthostatique, allongement du QT.
Hyperprolactinémie.

Les dyskinésies tardives (traitement prolongé) sont souvent irréversibles. Certains antiémétiques neuroleptiques (métoclopramide, métopimazine) exposent aussi aux effets extrapyramidaux.

05 · A retenir

Mécanisme : blocage D2 ; atypiques = D2 + 5-HT2.
Typiques → extrapyramidaux ; atypiques → métaboliques ; clozapine → agranulocytose (NFS).
Surveiller : QT, prolactine, métabolisme. Urgence = syndrome malin.

QCM · épreuve 1

QCM

Q1. Le mécanisme d'action commun des antipsychotiques est…

Q2. Le syndrome malin des neuroleptiques associe…

Q3. Par rapport aux neuroleptiques typiques, les atypiques donnent…

Annales du concours sur ce thème

4 questions tombées au concours, portant sur ce chapitre. Voir toutes les annales →

QCM n°46 Décembre 2024

Parmi les propositions suivantes concernant les phénothiazines, laquelle (lesquelles) est (sont) exacte(s) ?

AElles ont des propriétés anticholinergiques
BLes thioxanthènes sont structuralement très proches des dérivés phénothiaziniques
CCe sont des antagonistes dopaminergiques D2
DCe sont des molécules photosensibilisantes
EElles peuvent provoquer des dyslipidémies

QCM n°39 Décembre 2021

Parmi les propositions suivantes concernant la rispéridone, laquelle (lesquelles) est (sont) exacte(s) ?

AC'est un dérivé du benzisoxazole
BC'est un antagoniste des récepteurs 5HT2
CElle entraîne fréquemment des effets extrapyramidaux
DElle peut entraîner des vomissements
EElle peut être utilisée sous une forme injectable à libération prolongée

QCM n°3 Décembre 2019

Parmi les médicaments suivants, quel est celui qui est un neuroleptique ?

ADiazépam (VALIUM®)
BChlorazépate dipotassique (TRANXENE®)
CHalopéridol (HALDOL®)
DRispéridone (RISPERDAL®)
EHydroxyzine (ATARAX®)

Réponse non fournie dans le sujet

QCM n°36 Décembre 2016

Parmi les propositions suivantes concernant le syndrome extrapyramidal induit par les antipsychotiques,laquelle (lesquelles) est (sont) exacte(s) ?

AIl est lié au blocage des récepteurs dopaminergiques D2 de la substance noire
BCertains symptômes sont similaires à ceux de la maladie de Parkinson
CLes symptômes peuvent être traités par des médicaments anticholinergiques centraux
DLa clozapine est l'antipsychotique qui induit le plus d'effets extrapyramidaux
EIl est en général réversible à l'arrêt du traitement