Parmi les principes actifs suivants, lequel (lesquels) a (ont) une marge thérapeutique étroite ?
Sciences du médicament
Courbe effet-dose, DE50 et marge thérapeutique
Puissance, efficacité, index thérapeutique : lire une relation dose-effet et comprendre pourquoi certains médicaments se surveillent.
01 · Pourquoi ce chapitre
Augmenter la dose augmente l'effet… jusqu'à un plafond, puis fait apparaître la toxicité. La relation dose-effet décrit ce compromis.
Elle fournit trois notions clés de l'internat : puissance, efficacité et index thérapeutique — indispensables pour comprendre pourquoi certains médicaments se dosent dans le sang.
02 · La courbe dose-effet
Quand on porte l'effet en fonction de la dose (en échelle logarithmique), on obtient une courbe sigmoïde : l'effet croît, puis atteint un plateau (Emax).
- La DE50 (dose efficace 50) est la dose produisant la moitié de l'effet maximal.
- La DL50 (dose létale 50) est la dose mortelle pour 50 % des sujets.
03 · Puissance et efficacité
Deux médicaments peuvent atteindre le même effet maximal à des doses très différentes.
- La puissance = position de la courbe sur l'axe des doses : plus la DE50 est basse, plus le médicament est puissant.
- L'efficacité = hauteur du plateau (Emax) : c'est l'effet maximal atteignable.
04 · Index et marge thérapeutique
La sécurité d'un médicament se mesure par l'écart entre dose efficace et dose toxique. L'index thérapeutique :
Plus l'index est grand, plus le médicament est maniable. Une marge thérapeutique étroite (index faible) signifie que la dose efficace est proche de la dose toxique.
En clinique, on raisonne plutôt en fenêtre thérapeutique : l'écart entre concentration minimale efficace et concentration toxique.
05 · Piège classique
Puissance et efficacité ne se déduisent pas l'une de l'autre.
06 · À retenir
- Courbe dose-effet sigmoïde avec plateau (Emax).
- DE50 = puissance ; Emax = efficacité.
- Index thérapeutique = DL50 / DE50 ; plus il est grand, plus le médicament est sûr.
- Marge étroite (digoxine, lithium, AVK…) → suivi thérapeutique pharmacologique.
QCM · épreuve 1
QCM
Q1. L'index thérapeutique se définit par le rapport…
Q2. La DE50 d'un médicament reflète…
Q3. Un médicament à marge thérapeutique étroite (digoxine, lithium, AVK) justifie…
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