Concernant les interactions ligands-récepteurs, que représente la constante de dissociation à l'équilibre Kd ?
Sciences du médicament
Cibles des médicaments et liaisons aux récepteurs
Récepteurs, enzymes, canaux : agonistes et antagonistes, affinité et activité intrinsèque.
01 · Pourquoi ce chapitre
Un médicament agit en se liant à une cible moléculaire. Comprendre cette liaison, c'est comprendre pourquoi il produit — ou bloque — un effet.
Deux notions structurent tout le raisonnement : l'affinité (se fixer) et l'activité intrinsèque (activer).
02 · Les grandes cibles
Les médicaments agissent principalement sur :
- des récepteurs (membranaires ou nucléaires) ;
- des enzymes (inhibiteurs : statines, IEC, AINS) ;
- des canaux ioniques (inhibiteurs calciques, antiarythmiques) ;
- des transporteurs (inhibiteurs de recapture, pompe à protons).
03 · Types de récepteurs
Quatre grandes familles de récepteurs :
- couplés aux protéines G (RCPG) : la plus vaste (adrénergiques, muscariniques…) ;
- canaux ioniques ligand-dépendants (récepteur nicotinique, GABA-A) : réponse rapide ;
- à activité enzymatique (tyrosine kinase : insuline, facteurs de croissance) ;
- nucléaires : hormones stéroïdiennes, thyroïdiennes → action génomique (transcription), donc lente et prolongée.
04 · Agonistes et antagonistes
La liaison ligand-récepteur est le plus souvent réversible.
- Agoniste : se lie et active (affinité + activité intrinsèque). Plein (effet maximal) ou partiel (activité intrinsèque réduite, plafond plus bas).
- Antagoniste : se lie sans activer, il bloque. Compétitif (surmontable : déplace la courbe vers la droite, Emax conservé) ou non compétitif (insurmontable : abaisse l'Emax).
Une stimulation prolongée d'un récepteur entraîne sa désensibilisation (down-regulation), un blocage prolongé une up-regulation (hypersensibilité) : c'est le mécanisme de l'effet rebond à l'arrêt brutal (ex. bêta-bloquants).
05 · Piège classique
Se fixer n'est pas activer.
06 · À retenir
- Cibles : récepteurs, enzymes, canaux, transporteurs.
- Récepteurs : RCPG, canaux ligand-dépendants, à tyrosine kinase, nucléaires (stéroïdes → transcription).
- Agoniste = affinité + activité intrinsèque (plein ou partiel) ; antagoniste = affinité seule.
- Antagoniste compétitif (surmontable, courbe à droite) vs non compétitif (Emax abaissé).
QCM · épreuve 1
QCM
Q1. Un antagoniste compétitif…
Q2. Un agoniste partiel se caractérise par…
Q3. Les récepteurs des hormones stéroïdiennes sont…
Annales du concours sur ce thème
2 questions tombées au concours, portant sur ce chapitre. Voir toutes les annales →
A propos d'une interaction non compétitive entre une molécule B et une molécule A pour un même récepteur, quelle(s) proposition(s) est (sont) exacte(s)?