Ingestion volontaire de paracétamol
ToxicologieUn adolescent est amené 6 h après une ingestion volontaire de paracétamol à forte dose. Il est encore asymptomatique. On prélève une paracétamolémie.
Quel est le risque et l'antidote ?
Sciences du médicament
Toxicologie des antalgiques : paracétamol et salicylés
Hépatotoxicité retardée du paracétamol (NAPQI, N-acétylcystéine) et troubles acido-basiques des salicylés.
01 · Pourquoi ce chapitre
Le paracétamol et l'aspirine sont en vente libre et très accessibles : ce sont des causes fréquentes d'intoxication, volontaire ou accidentelle.
Leur toxicité obéit à des mécanismes bien précis, avec un point commun dangereux pour le paracétamol : les premiers signes sont retardés.
02 · Paracétamol : mécanisme de toxicité
Aux doses usuelles, le paracétamol est surtout glucurono- et sulfoconjugué ; une petite fraction devient le NAPQI (via le CYP2E1), aussitôt neutralisé par le glutathion.
En surdosage, ces voies sont dépassées :
- saturation de la glucurono- et sulfoconjugaison ;
- production accrue de NAPQI par les CYP ;
- épuisement du glutathion → le NAPQI s'accumule → nécrose hépatique centrolobulaire.
03 · Paracétamol : diagnostic et antidote
Comme les signes sont retardés, le diagnostic repose sur la paracétamolémie.
- Dosage interprétable à partir de la 4e heure (pic atteint en 3-4 h), reporté sur le nomogramme de Prescott (zones de risque hépatotoxique).
- Antidote : la N-acétylcystéine (NAC), précurseur du glutathion, qui restaure les stocks et neutralise le NAPQI.
04 · Salicylés (aspirine)
L'intoxication aux salicylés donne une évolution acido-basique caractéristique :
- d'abord une alcalose respiratoire : stimulation directe du centre respiratoire → hyperventilation ;
- puis une acidose métabolique (découplage de la phosphorylation oxydative) → tableau souvent mixte.
Signes : acouphènes, hyperthermie, sueurs, troubles digestifs et neurologiques. Traitement : alcalinisation des urines (bicarbonate → favorise l'élimination), voire épuration extrarénale (hémodialyse) si intoxication grave.
05 · Piège classique
L'absence de symptômes précoces est le vrai danger.
06 · À retenir
- Paracétamol : toxicité hépatique retardée par accumulation de NAPQI (épuisement du glutathion).
- Diagnostic = paracétamolémie (dès H4) sur le nomogramme de Prescott ; antidote = N-acétylcystéine.
- Aggravation par inducteurs enzymatiques et dénutrition.
- Salicylés : alcalose respiratoire puis acidose métabolique, acouphènes ; traitement par alcalinisation urinaire ± hémodialyse.
QCM · épreuve 1
QCM
Q1. Le métabolite responsable de l'hépatotoxicité du paracétamol est…
Q2. L'antidote de l'intoxication au paracétamol est…
Q3. Au tout début d'une intoxication aiguë aux salicylés, on observe typiquement…
Dossiers cliniques · épreuve 3
Annales du concours sur ce thème
6 questions tombées au concours, portant sur ce chapitre. Voir toutes les annales →
Parmi les propositions suivantes concernant le principe actif ci-dessous, laquelle (lesquelles) est (sont) exacte(s) ?
Parmi les affirmations suivantes concernant les salicylés, laquelle (lesquelles) est (sont) exacte(s) ?
Quelle est la thérapeutique indiquée chez un sujet intoxiqué par l'aspirine ?
En cas d'intoxication salicylée aiguë, quel(s) effet(s) est (sont) observable(s) ?
Parmi les propositions suivantes concernant l'aspirine, une seule est vraie. Laquelle ?
La gravité d'une intoxication par le paracétamol peut être pronostiquée par le(les)quel(s) des paramètres suivants ?