Quel(s) est (sont) le(s) composé(s) qui présente(nt) une toxicité rénale ?
Sciences du médicament
Toxicologie systémique
Toxicités hématologique, hépatique, rénale, cardiovasculaire et pulmonaire des médicaments : mécanismes et molécules typiques.
01 · Pourquoi ce chapitre
Les médicaments peuvent léser des organes cibles. Deux grands mécanismes se distinguent : la toxicité dose-dépendante (intrinsèque, prévisible) et la toxicité immuno-allergique / idiosyncrasique (imprévisible, indépendante de la dose).
Ce chapitre parcourt les cinq atteintes systémiques classiques.
02 · Toxicité hématologique
La moelle et les cellules sanguines sont des cibles fréquentes :
- Aplasie médullaire / agranulocytose — cytotoxiques (dose-dépendant), mais aussi clozapine, sulfamides, antithyroïdiens (idiosyncrasique) ;
- Anémies hémolytiques — médicamenteuses, immuno-allergiques ou par déficit en G6PD ;
- Thrombopénies — immuno-allergiques (héparine : TIH).
03 · Toxicité hépatique
Le foie, siège du métabolisme, est souvent atteint. On distingue cytolyse (↑ transaminases) et cholestase.
04 · Toxicité rénale
Le rein concentre et élimine de nombreux toxiques :
- Néphrotoxicité tubulaire (dose-dépendante) — aminosides, cisplatine, produits de contraste iodés ;
- Néphrite interstitielle immuno-allergique ;
- AINS — insuffisance rénale fonctionnelle (vasoconstriction de l'artériole afférente), surtout en hypovolémie.
05 · Toxicités cardiovasculaire et pulmonaire
Deux organes aux atteintes redoutées :
- Cardiaque — allongement du QT → torsades de pointes (nombreux médicaments) ; cardiomyopathie des anthracyclines (dose-cumulative).
- Pulmonaire — fibrose / pneumopathie interstitielle de la bléomycine, de l'amiodarone et du méthotrexate ; bronchospasme (bêta-bloquants, AINS chez l'asthmatique).
06 · À retenir
- Deux mécanismes : dose-dépendant (prévisible) vs immuno-allergique (imprévisible).
- Hémato : aplasie / agranulocytose (cytotoxiques, clozapine, antithyroïdiens).
- Foie : paracétamol → NAPQI, antidote N-acétylcystéine.
- Rein : tubulaire (aminosides, cisplatine, iode) ; AINS = IRA fonctionnelle.
- Cœur : QT long → torsades ; anthracyclines (dose cumulative). Poumon : fibrose (bléomycine, amiodarone).
QCM · épreuve 1
QCM
Q1. L'hépatotoxicité du paracétamol est…
Q2. Une toxicité pulmonaire à type de fibrose est caractéristique de…
Q3. L'allongement de l'intervalle QT expose au risque de…
Annales du concours sur ce thème
2 questions tombées au concours, portant sur ce chapitre. Voir toutes les annales →
Parmi les toxiques suivants, lequel (lesquels) s'élimine(nt) sous forme de métabolites glucuroconjugués ?