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Sciences du médicament

Méthodes d'évaluation de la toxicité d'un médicament

Racym Berrah, PharmD Internat Pharma Dernière révision : 9 juillet 2026 ORCID

De la DL50 aux études de toxicité chronique et spéciale (mutagenèse, cancérogenèse, reprotoxicité) jusqu'à la pharmacovigilance.

01 · Pourquoi ce chapitre

Avant et après l'AMM, un médicament est évalué pour sa toxicité. L'objectif : définir les doses sans danger, repérer les organes cibles et anticiper les risques rares.

L'évaluation combine des études précliniques (in vitro, animal) et le suivi clinique puis post-AMM.

02 · La relation dose-effet

Toute toxicologie repose sur la relation dose-effet : plus la dose augmente, plus l'effet toxique croît.

  • DL50 (dose létale 50) — dose provoquant la mort de 50 % des animaux ; repère de toxicité aiguë.
  • NOAEL — plus forte dose sans effet toxique observable ; base du calcul des marges de sécurité et de la DJA.

03 · Toxicité aiguë, subchronique, chronique

Les études de doses répétées explorent la toxicité dans le temps :

  • aiguë — dose unique (DL50, symptômes, organes cibles) ;
  • subaiguë / subchronique — administrations répétées sur quelques semaines ;
  • chronique — administration prolongée (mois), pour les traitements au long cours.

Elles identifient les organes cibles, la réversibilité et le NOAEL.

04 · Toxicité spéciale

Des tests dédiés recherchent des risques particuliers :

  • Génotoxicité / mutagenèse — dont le test d'Ames (mutations sur bactéries) ;
  • Cancérogenèse — études longues chez l'animal ;
  • Reprotoxicité — effets sur la fertilité, tératogenèse (malformations), développement.

05 · La pharmacovigilance post-AMM

Les essais cliniques (effectifs limités, durée courte) ne détectent pas les effets rares ou retardés.

06 · À retenir

  • Relation dose-effet : DL50 (aiguë), NOAEL (dose sans effet), DJA.
  • Effets à seuil vs sans seuil (cancérogènes génotoxiques).
  • Études de doses répétées (aiguë → chronique) = organes cibles, réversibilité.
  • Toxicité spéciale : mutagenèse (test d'Ames), cancérogenèse, reprotoxicité.
  • Après l'AMM : pharmacovigilance (effets rares et retardés).

QCM · épreuve 1

QCM

Q1. La DL50 correspond à…

Q2. Le pouvoir mutagène d'une substance est classiquement évalué par…

Q3. La toxicité observée en conditions réelles après commercialisation relève de…

Annales du concours sur ce thème

5 questions tombées au concours, portant sur ce chapitre. Voir toutes les annales →

QCM n°56 Décembre 2024

Parmi les propositions suivantes concernant les études non cliniques requises pour une AMM, laquelle (lesquelles) est (sont) exacte(s) ?

  1. AUne étude de cancérogénèse est obligatoire pour tout médicament administré par voie topique
  2. BUne étude de fertilité et de développement embryonnaire précoce est requise avant tout essai clinique
  3. CUn test du micronoyau sur érythrocytes de mammifères est un test obligatoire dans l’évaluation de la génotoxicité
  4. DUn test de toxicité réitérée est réalisé chez deux espèces de rongeurs
  5. ELes études de reprotoxicité peuvent être effectuées sur œufs de poules
QCM n°55 Décembre 2023

Parmi les propositions suivantes concernant l'évaluation règlementaire de la toxicité réitérée d'un médicament, quelle(s) est (sont) celle(s) qui est (sont) exacte(s) ?

  1. ALes études sur animaux précèdent les essais cliniques chez l'Homme
  2. BElle a pour objectif de déterminer la NOAEL (No Observed Adverse Effect Level) du produit testé
  3. CLes études doivent être réalisées sur au moins 2 espèces de mammifères rongeurs
  4. DL'administration du produit testé doit se faire par la voie prévue chez l'Homme
  5. ELa durée de l'essai chez l'animal est fonction de la durée prévue d'administration chez l'Homme
QCM n°56 Décembre 2020

Parmi les propositions suivantes concernant le protocole expérimental mis en oeuvre pour les essais de toxicité par administration réitérée, laquelle (lesquelles) est (sont) exacte(s) ?

  1. AAu moins trois niveaux de doses (faible, intermédiaire, forte) sont demandés
  2. BL'essai doit être réalisé sur deux espèces de mammifères rongeurs
  3. CIls ont pour objectif de déterminer la NOAEL (No Observable Adverse Effet Level ou Dose Sans Effet Nocif Observable DSENO) du produit
  4. DL'administration du produit doit se faire par la voie prévue chez l'Homme
  5. ELa durée des essais chez l'animal ne doit pas dépasser la durée d'administration prévue dans les études cliniques
QCM n°8 Décembre 2017

Parmi les propositions suivantes concernant la détermination de la DL 50 d'un médicament, quelle est celle qui est exacte ?

  1. ATous les animaux sont sacrifiés 24 h après l'administration du produit
  2. BElle n'est déterminée que pour une seule voie d'administration
  3. CSeuls les mâles de l'espèce animale sont utilisés
  4. DElle n'est déterminée que sur une seule espèce animale
  5. EPlus sa valeur est élevée, moins le médicament est toxique
QCM n°14 Décembre 2013

Parmi les propositions suivantes, indiquer celle qui est exacte. Le test d'Ames permet d'évaluer, un effet :

  1. AIrritant
  2. BCorrosif
  3. CSensibilisant
  4. DTératogène
  5. EMutagène

Sources

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Berrah R. Méthodes d'évaluation de la toxicité d'un médicament. Internat Pharma, 2026. https://rberrah.github.io/internat/chapitres/v-44-evaluation-toxicite/

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Contenu pédagogique original · CC BY-SA 4.0 — réutilisable, y compris en enseignement, à condition de citer l'auteur et de partager aux mêmes conditions. Le code du site reste sous licence MIT. Écrit et maintenu par Racym Berrah, PharmD, doctorant en pharmacologie · ORCID · Une erreur ? Signalez-la
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