Parmi les médicaments cytotoxiques suivants, quels sont ceux qui sont des antimétabolites ?
Sciences du médicament
Anticancéreux : classification et mécanismes
Cytotoxiques, thérapies ciblées, immunothérapie et hormonothérapie : grandes familles et toxicités.
01 · Pourquoi ce chapitre
Les anticancéreux forment un ensemble hétérogène. Les classer par mécanisme d'action permet d'anticiper leur cible… et leurs toxicités.
On distingue les cytotoxiques (peu sélectifs), les thérapies ciblées, l'immunothérapie et l'hormonothérapie.
02 · Chimiothérapies cytotoxiques
Elles frappent les cellules en division (d'où leur toxicité sur les tissus sains à renouvellement rapide) :
- Agents alkylants (cyclophosphamide, sels de platine : cisplatine) : lésions et pontages de l'ADN.
- Antimétabolites (méthotrexate = antifolique, 5-fluorouracile, gemcitabine, cytarabine) : faux substrats bloquant la synthèse de l'ADN.
- Poisons du fuseau : alcaloïdes de la pervenche (vincristine) qui dépolymérisent les microtubules, taxanes (paclitaxel) qui les stabilisent → blocage de la mitose.
- Inhibiteurs des topo-isomérases (anthracyclines : doxorubicine ; étoposide, irinotécan) : cassures de l'ADN.
03 · Thérapies ciblées et immunothérapie
Plus sélectives, elles visent une anomalie moléculaire de la tumeur :
- Inhibiteurs de tyrosine kinase (suffixe -tinib : imatinib, erlotinib) : blocage de voies de prolifération.
- Anticorps monoclonaux (suffixe -mab) : trastuzumab (anti-HER2), rituximab (anti-CD20), bévacizumab (anti-VEGF, anti-angiogénique).
L'immunothérapie lève les freins du système immunitaire : inhibiteurs de points de contrôle anti-PD-1 (nivolumab) et anti-CTLA-4 (ipilimumab).
04 · Hormonothérapie
Pour les cancers hormonodépendants :
- cancer du sein : anti-œstrogènes (tamoxifène), inhibiteurs de l'aromatase ;
- cancer de la prostate : anti-androgènes, agonistes/antagonistes de la LH-RH.
05 · Toxicités
- Communes aux cytotoxiques : myélosuppression (neutropénie, toxicité limitante), nausées/vomissements, alopécie, mucite.
- Spécifiques : cardiotoxicité des anthracyclines, néphro- et ototoxicité du cisplatine, cystite hémorragique du cyclophosphamide, neuropathie des vinca-alcaloïdes et du platine.
- Ciblées / immunothérapie : toxicités cutanées, HTA (anti-VEGF), et effets dysimmunitaires (thyroïdite, colite) avec les inhibiteurs de points de contrôle.
06 · À retenir
- Cytotoxiques : alkylants (ADN), antimétabolites (méthotrexate, 5-FU), poisons du fuseau (vinca, taxanes), inhibiteurs de topo-isomérases (anthracyclines).
- Ciblées : -tinib (tyrosine kinases), -mab (trastuzumab/HER2, rituximab/CD20, bévacizumab/VEGF).
- Immunothérapie : anti-PD-1 / anti-CTLA-4.
- Hormonothérapie : tamoxifène (sein), anti-androgènes (prostate).
- Toxicité limitante commune : myélosuppression ; cardiotoxicité des anthracyclines.
QCM · épreuve 1
QCM
Q1. Les agents alkylants (cisplatine, cyclophosphamide) agissent en…
Q2. Le trastuzumab est un anticorps monoclonal dirigé contre…
Q3. La toxicité limitante commune aux chimiothérapies cytotoxiques est…
Annales du concours sur ce thème
8 questions tombées au concours, portant sur ce chapitre. Voir toutes les annales →
Parmi les propositions suivantes, quelle(s) est (sont) celle(s) qui justifie(nt) la prescription de cytotoxiques en association plutôt qu'en monothérapie ?
Parmi ces propositions concernant les thérapies ciblées anticancéreuses inhibitrices d'activité tyrosine kinase, quelle(s) est (sont) celle(s) qui est (sont) exacte(s) ?
Parmi les propositions suivantes concernant les anticancéreux, laquelle (lesquelles) est (sont) exacte(s) ?
Parmi les composés suivants, lesquels ne sont pas des agents alkylants ?
Parmi les médicaments suivants, quel(s) est (sont) celui (ceux) qui est (sont) un (des) antimétabolite(s) ?
Parmi les propositions suivantes concernant les précautions d'utilisation du cisplatine, indiquer celle(s) qui est (sont) exacte(s).
Parmi ces propositions concernant la capécitabine, laquelle est fausse ?