Antifongiques par voie générale

01 · Pourquoi ce chapitre

Les antifongiques systémiques se distinguent par leur cible : la membrane (via l'ergostérol), la paroi (glucanes) ou les acides nucléiques. Cette cible détermine le spectre et la toxicité.

On oppose les molécules actives sur les levures (Candida) à celles couvrant les moisissures (Aspergillus).

02 · Amphotéricine B (polyène)

Se lie à l'ergostérol membranaire → formation de pores → fongicide à large spectre (Candida, Aspergillus, Cryptococcus, mycoses profondes).

Non résorbée per os → voie IV ; mauvaise diffusion dans le LCR.
Forme désoxycholate (Fungizone) très néphrotoxique ; formes lipidiques/liposomales (Ambisome) mieux tolérées.

03 · Azolés

Inhibent la 14-alpha-déméthylase (CYP fongique) → blocage de la synthèse d'ergostérol ; fongistatiques sur les levures.

Fluconazole : excellente biodisponibilité orale, bonne diffusion LCR/urines. Actif sur Candida et Cryptococcus, inactif sur Aspergillus ; C. krusei naturellement résistant.
Voriconazole / isavuconazole / posaconazole : couvrent les moisissures ; le voriconazole est la 1re intention de l'aspergillose invasive (troubles visuels transitoires, hépatotoxicité, dosage plasmatique).

04 · Échinocandines et flucytosine

Échinocandines (caspofungine, micafungine, anidulafungine) : inhibent la bêta-1,3-glucane synthase → paroi fongique. Fongicides sur Candida, fongistatiques sur Aspergillus. IV uniquement, très bonne tolérance, peu d'interactions : 1re intention des candidémies.
5-fluorocytosine (flucytosine) : inhibe la synthèse des acides nucléiques, bonne diffusion LCR. Toujours en association (résistance rapide seule), notamment avec l'amphotéricine B dans la cryptococcose neuroméningée. EI : toxicité hématologique (aplasie médullaire) → surveillance de la NFS et adaptation à la fonction rénale.

05 · Piège classique

06 · À retenir

Amphotéricine B : pores membranaires, large spectre, néphrotoxique ; formes lipidiques mieux tolérées.
Azolés : bloquent l'ergostérol, inhibiteurs du CYP ; fluconazole inactif sur Aspergillus, voriconazole = aspergillose.
Échinocandines : cible la paroi, fongicides sur Candida, IV, 1re intention des candidémies.
Flucytosine : acides nucléiques, toujours en association.

QCM · épreuve 1

QCM

Q1. Le fluconazole est inactif sur…

Q2. Les échinocandines (caspofungine) agissent en inhibant…

Q3. L'effet indésirable principal de l'amphotéricine B par voie générale est…

Annales du concours sur ce thème

6 questions tombées au concours, portant sur ce chapitre. Voir toutes les annales →

QCM n°30 Décembre 2025

Parmi les propositions suivantes concernant la caspofungine, laquelle (lesquelles) est (sont) exacte(s) ?

AC’est un lipopeptide
BC’est une échinocandine
CElle inhibe la synthèse du glycane de la paroi cellulaire de certains champignons
DElle est active sur les cryptocoques
EElle est active sur Aspergillus

QCM n°2 Décembre 2022

Quelle est la proposition fausse concernant le kétoconazole ?

All appartient à la classe des imidazolés
BC'est un puissant inhibiteur enzymatique
CSon association avec la fluindione est contre-indiquée
DIl agit sur la cellule fongique en inhibant la synthèse de l'ergostérol membranaire
EIl est éliminé sans métabolisation

QCM n°3 Décembre 2021

Quelle est la proposition fausse concernant le fluconazole ?

AII appartient à la classe des triazolés
BSon action dans la cryptococcose cérébrale est liée au fait qu'il traverse la barrière hémato-méningée
CIl s'élimine essentiellement par voie rénale
DSon site d'action sur la cellule fongique est la membrane
ESon absorption digestive est modifiée par les repas

QCM n°33 Décembre 2020

Parmi les antifongiques suivants, lequel (lesquels) est (sont) actif(s) par voie orale dans le traitement systémique des mycoses ?

AAmphotéricine B
BItraconazole
CFluconazole
DMétronidazole
EMiconazole

QCM n°21 Décembre 2018

Quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) concernant l'amphotéricine B ?

AElle est active sur Candida albicans
BElle est active sur les bacilles à Gram négatif
CElle a une bonne absorption digestive
DElle est néphrotoxique par voie injectable
EElle agit par fixation sur l'ergostérol

QCM n°54 Décembre 2013

Parmi les propositions suivantes concernant l'amphotéricine B, quelle(s) est(sont) la(les) proposition(s) exacte(s) ?

AElle appartient à la famille des polyènes
BAMBISOME® correspond à une forme liposomale injectable
CElle est très soluble dans l'eau
DElle est fortement liée aux protéines plasmatiques
EPar voie générale, elle induit une hypokaliémie