Quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) concernant la zidovudine ?
Sciences du médicament
Antirétroviraux
Les cibles du cycle du VIH : trithérapie 2 INTI + 3e agent, effets indésirables par classe et interactions du booster.
01 · Pourquoi ce chapitre
Le traitement du VIH cible plusieurs étapes du cycle viral. Aucune molécule n'éradique le virus : l'objectif est une charge virale indétectable (< 50 copies/mL à 6 mois), maintenue par une trithérapie à vie.
On classe les antirétroviraux (ARV) selon l'étape qu'ils bloquent.
02 · Cibles et classes
- INTI (inhibiteurs nucléos(t)idiques de la transcriptase inverse) : ténofovir, emtricitabine, lamivudine, abacavir. Terminateurs de chaîne (pas de OH en 3').
- INNTI (non nucléosidiques) : éfavirenz, rilpivirine, névirapine. Se fixent dans une poche hydrophobe de la transcriptase inverse. Barrière génétique faible ; le VIH-2 y est naturellement résistant.
- IP (inhibiteurs de la protéase, suffixe -navir) : darunavir, atazanavir. Barrière génétique élevée, toujours boostés.
- INI (inhibiteurs de l'intégrase, suffixe -tégravir) : dolutégravir, bictégravir, raltégravir. Excellente tolérance : 1re intention.
- Inhibiteurs d'entrée : maraviroc (anti-CCR5), enfuvirtide (inhibiteur de fusion, SC).
03 · Schéma thérapeutique
Le standard est la trithérapie : 2 INTI + un 3e agent (INI, INNTI ou IP boosté).
04 · Effets indésirables par classe
- Ténofovir (INTI) : tubulopathie rénale, hypophosphatémie, baisse de densité osseuse (surveillance rénale).
- Abacavir (INTI) : hypersensibilité grave → recherche de HLA-B*5701 obligatoire (CI absolue si positif).
- INTI en général : toxicité mitochondriale (acidose lactique, lipoatrophie).
- Éfavirenz (INNTI) : troubles neuropsychiques (rêves, vertiges).
- IP : troubles métaboliques (dyslipidémie, insulinorésistance, lipodystrophie), diarrhée.
05 · Interactions
06 · Piège classique
07 · À retenir
- 5 cibles : transcriptase inverse (INTI, INNTI), protéase (IP), intégrase (INI), entrée.
- Standard : 2 INTI + 3e agent, INI en 1re intention ; objectif CV < 50 copies/mL.
- Booster = ritonavir/cobicistat, inhibiteur du CYP3A4 sans effet antiviral.
- HLA-B*5701 avant abacavir ; ténofovir néphrotoxique.
- INNTI : barrière génétique faible, VIH-2 résistant.
QCM · épreuve 1
QCM
Q1. La trithérapie initiale de référence du VIH associe…
Q2. Avant de prescrire l'abacavir, il faut rechercher…
Q3. Le ritonavir (ou le cobicistat) est associé à un inhibiteur de la protéase comme…
Annales du concours sur ce thème
4 questions tombées au concours, portant sur ce chapitre. Voir toutes les annales →
Concernant les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse du VIH, quelles sont les propositions exactes ?
Parmi les antiviraux suivants, lesquels sont efficaces aussi bien sur le VIH que sur le VHB ?
Parmi les paramètres suivants, quel est actuellement le plus important dans le contrôle de l'efficacité précoce d'un traitement antirétroviral anti VIH-1 ?