Parmi les propositions suivantes concernant l'isoniazide, laquelle (lesquelles) est (sont) exacte(s) ?
Sciences du médicament
Antituberculeux
La quadrithérapie isoniazide-rifampicine-pyrazinamide-éthambutol : mécanismes et toxicités par molécule.
01 · Pourquoi ce chapitre
La tuberculose se traite par une association fixe de plusieurs antibiotiques, pour éviter la sélection de résistances et éradiquer un bacille à croissance lente.
Le schéma standard et les toxicités de chaque molécule sont un classique de l'internat.
02 · Le schéma : quadrithérapie
Traitement de référence sur 6 mois :
- 2 mois de quadrithérapie : Isoniazide + Rifampicine + Pyrazinamide + Éthambutol ;
- 4 mois de bithérapie : isoniazide + rifampicine.
03 · Mécanismes
- Isoniazide (INH) : inhibe la synthèse des acides mycoliques de la paroi (prodrogue activée par la catalase KatG).
- Rifampicine (RMP) : inhibe l'ARN polymérase ADN-dépendante.
- Pyrazinamide (PZA) : actif en milieu acide intracellulaire (bacilles quiescents).
- Éthambutol (EMB) : inhibe la synthèse de la paroi (arabinogalactane).
04 · Effets indésirables par molécule
- Isoniazide : hépatotoxicité, neuropathie périphérique (→ vitamine B6 préventive).
- Rifampicine : inducteur enzymatique puissant, coloration orange des sécrétions (urines, larmes, lentilles), hépatotoxicité, réactions immuno-allergiques.
- Pyrazinamide : hépatotoxicité, hyperuricémie (goutte).
- Éthambutol : névrite optique rétrobulbaire (surveillance ophtalmologique, vision des couleurs).
05 · Piège classique
La rifampicine ne se voit pas que sur le bilan hépatique.
06 · À retenir
- 2 mois IRPE puis 4 mois IR = 6 mois au total.
- INH → acides mycoliques ; RMP → ARN polymérase ; PZA → milieu acide ; EMB → paroi.
- Toxicités : hépatotoxicité (INH, RMP, PZA), neuropathie de l'INH (vitamine B6), névrite optique de l'EMB.
- Rifampicine = inducteur enzymatique + coloration orange des sécrétions.
QCM · épreuve 1
QCM
Q1. Le traitement initial de la tuberculose associe pendant 2 mois…
Q2. La rifampicine est un puissant…
Q3. Pour prévenir la neuropathie périphérique due à l'isoniazide, on associe…
Annales du concours sur ce thème
6 questions tombées au concours, portant sur ce chapitre. Voir toutes les annales →
Quel est l'antibiotique qui n'agit pas par perturbation de la synthèse des protéines bactériennes après fixation au niveau ribosomal ?
Parmi les propositions suivantes concernant les antituberculeux, laquelle (lesquelles) est (sont) exacte(s) ?
Parmi les substances suivantes, indiquer celle(s) qui possède(nt) uniquement une activité antituberculeuse.
Parmi les propositions suivantes concernant la rifampicine, indiquer celles qui impliquent des précautions d'emploi particulières.
Parmi les propositions suivantes concernant l'éthambutol (DEXAMBUTOL®), indiquer celle(s) qui est(sont) exacte(s) :