Dose orale = 500 mg, biodisponibilité F = 0,5, clairance CL = 25 L/h. Calculez l'AUC.
mg·h/L
Sciences du médicament
Biodisponibilité
La fraction de dose qui atteint réellement la circulation générale, et comment on la mesure.
01 · Pourquoi ce chapitre
Administrer une dose ne garantit pas qu'elle agisse en totalité. La biodisponibilité (F) est la fraction de la dose administrée qui atteint la circulation générale sous forme inchangée.
C'est le pont entre la dose prescrite et l'exposition réelle : elle explique pourquoi les doses orales et intraveineuses d'une même molécule diffèrent.
02 · Définition et calcul
Par définition, la voie intraveineuse est la référence : (toute la dose est dans le sang).
La biodisponibilité absolue compare l'exposition (aire sous la courbe, AUC) d'une voie extravasculaire à celle de la voie IV, à dose corrigée :
03 · Ce qui abaisse la biodisponibilité
Deux grands obstacles réduisent F par voie orale :
- une absorption incomplète (dissolution lente, faible solubilité, transporteurs d'efflux comme la P-glycoprotéine) ;
- l'effet de premier passage intestinal et hépatique : le médicament est métabolisé avant d'atteindre la circulation générale.
Les voies sublinguale, transdermique et rectale (en partie) contournent le premier passage hépatique et améliorent la biodisponibilité (ex. trinitrine sublinguale).
04 · Bioéquivalence et génériques
La biodisponibilité relative compare deux formes non intraveineuses (ex. un générique et le princeps).
Deux spécialités sont bioéquivalentes si l'intervalle de confiance à 90 % du rapport des AUC et des Cmax est compris entre 80 % et 125 %. C'est la base de l'interchangeabilité des génériques.
05 · Piège classique
Une forte biodisponibilité ne signifie pas un effet rapide.
06 · À retenir
- F = fraction de la dose atteignant la circulation sous forme inchangée ; F = 1 en IV.
- Biodisponibilité absolue = rapport des AUC (orale / IV), corrigé des doses.
- Elle est abaissée par l'absorption incomplète et le premier passage hépatique.
- Bioéquivalence des génériques : AUC et Cmax dans 80 – 125 %.
QCM · épreuve 1
QCM
Q1. La biodisponibilité absolue d'une forme intraveineuse vaut…
Q2. Un fort effet de premier passage hépatique…
Q3. Deux spécialités sont bioéquivalentes si l'intervalle de confiance à 90 % du rapport des AUC est compris dans…
Exercices d'application · épreuve 2
Annales du concours sur ce thème
2 questions tombées au concours, portant sur ce chapitre. Voir toutes les annales →
Concernant le coefficient de biodisponibilité de la morphine par voie orale, quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s)?
Parmi les propositions suivantes concernant la biodisponibilité par voie orale des médicaments, quelle(s) est (sont) celle(s) qui est (sont) exacte(s) ?