Parmi les propositions suivantes concernant les caractéristiques de la P-glycoprotéine (ou protéine mdr-1 ou ABCB1), laquelle (lesquelles) est (sont) exacte(s) ?
Sciences du médicament
Facteurs influençant le sort des principes actifs
Âge, pathologies, génétique et interactions : ce qui modifie l'ADME et impose d'adapter la posologie.
01 · Pourquoi ce chapitre
Une même dose ne produit pas le même effet chez tous les patients. De nombreux facteurs modifient l'ADME et donc l'exposition au médicament.
Les reconnaître, c'est anticiper le surdosage ou l'échec, et savoir adapter la posologie ou surveiller un traitement.
02 · Facteurs physiologiques
- Âge : chez le nouveau-né, immaturité hépatique et rénale ; chez le sujet âgé, baisse de la clairance rénale, de l'albumine et de la masse maigre.
- Poids et composition corporelle : influencent le volume de distribution (hydro- ou liposolubilité).
- Grossesse : modifications de volume, de débit rénal, du métabolisme.
03 · Facteurs pathologiques
- Insuffisance rénale : accumulation des médicaments et métabolites à élimination rénale.
- Insuffisance hépatique : baisse du métabolisme et de l'effet de premier passage → concentrations accrues.
- Hypoalbuminémie (dénutrition, syndrome néphrotique) : augmentation de la fraction libre active.
- Insuffisance cardiaque : baisse des débits sanguins régionaux.
04 · Facteurs génétiques
Le polymorphisme génétique des enzymes explique une part de la variabilité :
- acétyleurs lents / rapides (N-acétyltransférase) → toxicité de l'isoniazide, des sulfamides ;
- variants des CYP2D6, CYP2C19 → réponse à la codéine, au clopidogrel ;
- déficit en G6PD → hémolyse avec certains médicaments oxydants.
05 · Interactions médicamenteuses
Les interactions pharmacocinétiques agissent surtout sur le métabolisme :
- Induction enzymatique (rifampicine, certains antiépileptiques, millepertuis, tabac) → baisse les concentrations des médicaments associés, avec un effet retardé (synthèse enzymatique).
- Inhibition enzymatique (macrolides, antifongiques azolés, jus de pamplemousse) → augmente les concentrations, avec un effet rapide.
- Compétition sur la liaison protéique et sur les transporteurs (P-glycoprotéine).
Cas particulier des prodrogues : un inhibiteur enzymatique diminue leur effet (codéine → moins de morphine, clopidogrel → moins d'antiagrégation) au lieu de l'augmenter.
06 · À retenir
- Facteurs physiologiques (âge, poids, grossesse), pathologiques (insuffisance rénale/hépatique, hypoalbuminémie) et génétiques (acétyleurs, CYP, G6PD).
- Induction enzymatique → baisse des concentrations, effet retardé ; inhibition → hausse, effet rapide.
- Fraction libre augmentée si hypoalbuminémie.
- Conséquence pratique : adapter la posologie et surveiller.
QCM · épreuve 1
QCM
Q1. La rifampicine est un puissant…
Q2. Chez le sujet âgé, la baisse de la fonction rénale…
Q3. Un sujet « acétyleur lent » métabolise plus lentement notamment…
Annales du concours sur ce thème
3 questions tombées au concours, portant sur ce chapitre. Voir toutes les annales →
Parmi les propositions suivantes, quelles sont les propositions exactes ? Les interactions médicamenteuses au niveau de la résorption digestive peuvent être dues à :
Quelle(s) est(sont) parmi ces modifications de la pharmacocinétique des médicaments, celle(s) qui est(sont) fréquemment observée(s) en cas d'insuffisance rénale chronique ?