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Sciences du médicament

Médicaments de l'hémostase

Antiagrégants, anticoagulants et thrombolytiques : cibles, surveillance biologique et antidotes.

01 · Pourquoi ce chapitre

Prévenir ou traiter une thrombose mobilise trois familles complémentaires : les antiagrégants plaquettaires, les anticoagulants et les thrombolytiques.

Chacune cible une étape de l'hémostase, avec sa surveillance et son antidote propres : c'est la clé pour éviter l'accident hémorragique.

02 · Antiagrégants plaquettaires

Ils bloquent l'agrégation plaquettaire (hémostase primaire), surtout en pathologie artérielle.

  • Aspirine (faible dose) : inhibition irréversible de la COX-1 → chute du thromboxane A2.
  • Inhibiteurs de P2Y12 (récepteur à l'ADP) : clopidogrel, prasugrel, ticagrélor.
  • Anti-GPIIb/IIIa (abciximab) : voie IV, en cardiologie interventionnelle.

03 · Anticoagulants : héparines et AVK

Ils inhibent la coagulation (formation de fibrine).

  • Héparines — potentialisent l'antithrombine. HNF (inhibe IIa et Xa, IV, surveillance TCA, risque de thrombopénie induite à l'héparine, antidote protamine) ; HBPM (anti-Xa surtout, SC, surveillance plaquettes ± activité anti-Xa).
  • AVK (warfarine, fluindione, acénocoumarol) — inhibent la régénération de la vitamine K → baisse des facteurs II, VII, IX, X. Voie orale, délai d'action, surveillance INR (cible 2-3), nombreuses interactions, antidote vitamine K.

À l'instauration d'un AVK, un relais par héparine est nécessaire : le délai d'action et la baisse initiale de la protéine C créent une phase transitoirement prothrombogène.

04 · Anticoagulants oraux directs (AOD)

Les AOD inhibent directement un facteur, sans surveillance biologique de routine :

  • anti-IIa (thrombine) : dabigatran — antidote idarucizumab ;
  • anti-Xa : rivaroxaban, apixaban, édoxaban — antidote andexanet alfa.

05 · Thrombolytiques

Les thrombolytiques (fibrinolytiques : altéplase, ténectéplase) activent le plasminogène en plasmine, qui lyse le caillot de fibrine déjà constitué.

06 · À retenir

  • Antiagrégants (aspirine, anti-P2Y12) → thromboses artérielles, hémostase primaire.
  • Héparines → antithrombine ; HNF/TCA/protamine, HBPM/anti-Xa, risque de TIH.
  • AVK → facteurs II, VII, IX, X ; surveillance INR ; antidote vitamine K.
  • AOD (dabigatran, riva-/apixaban) : pas de surveillance de routine, antidotes dédiés.
  • Thrombolytiques → lyse du caillot ; urgences vasculaires, risque hémorragique majeur.

QCM · épreuve 1

QCM

Q1. Les antivitamines K (AVK) inhibent la synthèse hépatique des facteurs…

Q2. La surveillance biologique d'un traitement par AVK repose sur…

Q3. L'antidote d'un surdosage en héparine non fractionnée est…

Annales du concours sur ce thème

7 questions tombées au concours, portant sur ce chapitre. Voir toutes les annales →

QCM n°21 Décembre 2024

Parmi les propositions suivantes concernant les héparines de bas poids moléculaire (HBPM), laquelle (lesquelles) est (sont) exacte(s) ?

  1. ALes HBPM ont une demi-vie plus longue que l’héparine non fractionnée
  2. BLes HBPM peuvent être responsables de thrombopénies allo-immunes
  3. CLa surveillance de l’activité des HBPM nécessite un prélèvement 12 h après l’injection
  4. DLa surveillance d’un traitement curatif par HBPM nécessite la mesure du temps de céphaline avec activateur
  5. ELes HBPM peuvent s'accumuler dans le plasma en cas d'insuffisance rénale
QCM n°30 Décembre 2023

Parmi les propositions suivantes, quelle(s) est (sont) la (les) contre-indication(s) à l'administration d'une Héparine de Bas Poids Moléculaire (HBPM) pour le traitement d'un épisode aigu de thrombose veineuse profonde ?

  1. ATerrain atopique
  2. BAntécédent récent d'hémorragie intracérébrale (moins de 6 jours)
  3. CAntécédent de thrombopénie immuno-allergique induite par l'héparine
  4. DInsuffisance rénale avec clairance de la créatinine inférieure à 15 mL/min (Cockcroft et Gault)
  5. ETraitement par un anti-agrégant plaquettaire
QCM n°49 Décembre 2017

Parmi les propositions suivantes concernant les antivitamines K, quelle(s) est (sont) la (les) réponse(s) exacte(s) ?

  1. ALes antivitamines K induisent une diminution de l'activité coagulante du facteur IX
  2. BLes antivitamines K induisent une diminution de l'activité coagulante du facteur V
  3. CLes antivitamines K agissent par inhibition de la vitamine K oxydo-réductase
  4. DLes antivitamines K ont un effet potentialisé par les barbituriques
  5. ELes dérivés coumariniques sont principalement métabolisés par le cytochrome P450 2C19
QCM n°57 Décembre 2015

Indiquer parmi ces médicaments, celui (ceux) dont l'administration s'accompagne d'une diminution de l'activité anticoagulante des AVK :

  1. APrise concomitante d'hydroxyde d'aluminium
  2. BGentamycine
  3. CRifampicine
  4. DAcide acétylsalicylique
  5. EKétoconazole
QCM n°32 Décembre 2014

Parmi les propositions suivantes concernant l'antithrombine (AT), indiquer la(les) proposition(s) exacte(s).

  1. AUn déficit peut s'accompagner d'un risque de thrombose veineuse
  2. BElle se comporte comme un inhibiteur des sérine-protéases
  3. CSon action est considérablement majorée en présence d'héparine
  4. DL'héparine se lie à l'AT par l'intermédiaire d'une séquence pentasaccharidique
  5. EEn présence d'héparine de bas poids moléculaire, l'AT inhibe préférentiellement le facteur IIa
QCM n°48 Décembre 2014

Citer le(s) facteur(s) qui peu(ven)t augmenter le risque hémorragique chez des patients traités par warfarine.

  1. AUtilisation de Millepertuis
  2. BPrise d'anti-inflammatoires non stéroïdiens
  3. CPrise concomitante de pansements gastro-intestinaux
  4. DAssociation à un médicament inhibiteur enzymatique des cytochromes P450
  5. EPrise d'antibiotiques détruisant la flore bactérienne intestinale
QCM n°58 Décembre 2013

Parmi les propositions suivantes concernant la warfarine (COUMADINE®), indiquer celle(s) qui est(sont) exacte(s).

  1. AElle fait partie des dérivés de l'indane-dione
  2. BElle possède une demi-vie plus longue que l'acénocoumarol (SINTROM®)
  3. CElle est fortement liée à l'albumine
  4. DElle est métabolisée par le CYP2C9
  5. ELa surveillance biologique s'effectue par le temps de Quick exprimé en INR
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