Paramètres pharmacocinétiques de base

Parmi les propositions suivantes concernant le volume apparent de distribution d’un médicament, laquelle (lesquelles) est (sont) exacte(s) ?

1. AC’est un volume fictif dans lequel devrait se distribuer le médicament pour être à la même concentration que celle dans le sang ou le plasma
2. BLe volume de distribution est toujours augmenté en cas d’hypoalbuminémie
3. CUn volume de distribution élevé signifie que le médicament a une forte affinité pour un ou des tissus
4. DLe volume de distribution peut varier avec l’âge
5. ELe plus petit volume de distribution possible est d’environ 0,3 litre par kg de poids du patient

Le médicament M a été injecté à un volontaire sain par voie IV de façon répétée, à la dose de 2,5 g, toutes les 12 heures. · Questions : 1) Déterminer pour le médicament M, chez ce sujet : - le volume de distribution - le temps de demi-vie d'élimination - la clairance d'élimination 2) La concentration de médicament M dans l'urine recueillie entre le temps 0 (1° injection) et le temps 12 h (juste avant la 2° injection) est de 96 mg/L pour un volume d'urine de 350 ML. Quelle est la c 3) Déterminer le facteur d'accumulation (R) du médicament M par les 2 méthodes suivantes : - graphiquement - par le calcul, à partir des paramètres pharmacocinétiques précédemment déterminés 4) Calculer l'AUC entre deux injections à l'état d'équilibre. 5) Quelle est la quantité de médicament M attendue dans l'urine dans l'intervalle 60 h — 72 h ? 403952 CE4

Un médicament, dont la pharmacocinétique suit un modèle monocompartimental, est perfusé à un patient par voie intraveineuse selon une vitesse de perfusion de 500 mg.h”. La perfusion a duré 24 heures. Les concentrations plasmatiques mesurées sont les suivantes : Temps (h) Conc (mg. · Questions : 1) Déterminer la clairance d'élimination plasmatique de ce médicament chez ce patient. 2) En tenant compte de la concentration au temps 2 h, déterminer la demi-vie d'élimination. 3) Déterminer le volume de distribution plasmatique. 4) Quelle est la quantité de médicament présent dans l'organisme : a) A la fin de la perfusion ? b) Quatre heures après la fin de la perfusion ? 5) Quelle est la vitesse d'élimination : a) A la fin de la perfusion ? b) Quatre heures après la fin de la perfusion ? 6) Sachant que la clairance rénale de ce médicament représente habituellement le quart de la clairance totale d'élimination, a) Calculer la vitesse d'élimination rénale à la fin de la perfusion. b) Quell 7) Quelle est la vitesse d'élimination : a) À la fin de la perfusion ? b) Quatre heures après la fin de la perfusion ?

Un médicament est administré à un patient par voie intraveineuse en bolus à la dose de 200 mg. Les concentrations plasmatiques (Conc.) mesurées en fonction du temps sont : Temps Conc. (mg.L-1) (h) 38,0 0 25,6 2 19,3 4 11,6 16 10,5 24 7,9 48 5,9 72 4,4 96 (N.B. · Questions : 1) Quelle est l'équation qui décrit l'évolution des concentrations plasmatiques en fonction du temps ? 2) Durant quel intervalle de temps le phénomène de distribution peut-il être considéré comme terminé ? 3) En intégrant du temps 0 à l'infini l'équation décrivant l'évolution des concentrations en fonction du temps, calculer l'aire sous la courbe des concentrations et la clairance d'élimination plasmatique 4) Calculer le volume de distribution initial Vdi (également appelé le Vdcentral) et le volume de distribution β Vdβ (également appelé Vdarea). 5) Quelle serait la concentration plasmatique moyenne à l'équilibre si le médicament était injecté à ce patient à la dose de 200 mg une fois par jour ? 6) Calculer le facteur d'accumulation (R) correspondant à ce schéma d'administration (injection quotidienne de 200 mg) à partir de l'aire sous la courbe des concentrations du temps 0 au temps 24 h, corre

Parmi les propositions suivantes, laquelle (lesquelles) est (sont) exacte(s) ? La pharmacocinétique d'un médicament est linéaire si

1. AL'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques est proportionnelle à la dose administrée
2. BL'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques est proportionnelle à la vitesse de perfusion
3. CL'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques est inversement proportionnelle à la clairance plasmatique totale
4. DL'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques est inversement proportionnelle au volume de distribution
5. ELe métabolisme du médicament est saturable

Une dose de 2 grammes d'un médicament a été administrée à un patient A par perfusion intraveineuse pendant 24 heures. La figure ci-dessous représente la courbe des concentrations plasmatiques en fonction du temps. Ce patient a une clairance de la créatinine de 135 mL.min-1. · Questions : 1) A l'aide du graphique, déterminer la constante de vitesse d'élimination, la clairance d'élimination et le volume de distribution du médicament. Justifier les réponses. 2) Sachant que ce médicament est éliminé uniquement par voie rénale sous forme inchangée et qu'il ne subit ni réabsorption, ni sécrétion tubulaire au niveau rénal, quelle est sa fraction libre plasmatiqu 3) Soit un autre patient (B) présentant uunndeébciltadiraenfciletradtieonlaglocrmééatriunlianiere similaire à ccelulei du patient (A) mais chez qui la fraction libre du médicament est supérieure à celle

Concernant la perfusion intraveineuse continue des médicaments, quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) ?

1. ADeux temps de demi-vie après le début de la perfusion, la concentration est égale aux 3/4 de celle à l'état d'équilibre
2. BLe temps pour parvenir à l'état d'équilibre dépend de la vitesse de perfusion
3. CLa concentration à l'état d'équilibre dépend du volume de distribution plasmatique du médicament
4. DA l'arrêt de la perfusion, le temps nécessaire pour que la concentration plasmatique soit le 1/10ème de celle à l'équilibre est de 5 demi-vies
5. EPour un médicament éliminé par voie rénale, le temps pour atteindre l'état d'équilibre sera modifié chez l'insuffisant rénal

Un médicament est administré à un patient par perfusion intraveineuse continue (5 g perfusés sur 96 heures). Les concentrations plasmatiques obtenues en fonction du temps sont présentées dans le tableau ci-dessous : Temps Concentration plasmatique (mg. · Questions : 1) Calculer la clairance d'élimination du médicament. Préciser la formule utilisée. 2) Quelle est l'équation qui décrit l'évolution des concentrations plasmatiques en fonction du temps pour ce mode d'administration ? En déduire l'expression de Ln [(Css – C) / Css] en fonction du temps, 3) Calculer puis reporter sur un graphe les valeurs de Ln[(Css-C) / Css] en fonction du temps de 0 à 24 heures. A partir de ce graphe, calculer le temps de demi-vie plasmatique et le volume de distributi 4) N.B. : la question 4 peut être traitée indépendamment des questions 2 et 3. Durant le dernier jour de traitement (temps 72 à 96 h), les urines ont été recueillies (850 mL). Leur concentration en médic

Quelle(s) est(sont) la(les) situation(s) qui correspond(ent) à une pharmacocinétique non linéaire ?

1. ALa cinétique est dose indépendante
2. BUne saturation des mécanismes de résorption digestive
3. CUne saturation des biotransformations hépatiques
4. DUne augmentation faible des doses accompagnée d'une forte augmentation des concentrations plasmatiques
5. EUne saturation de la fixation aux protéines plasmatiques