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Séméiologie et pathologie — Biologie appliquée à la clinique

Mécanismes de résistance aux anti-infectieux

Résistance naturelle ou acquise, les quatre mécanismes et la lecture d'un antibiogramme (BLSE, SARM).

01 · Pourquoi ce chapitre

La résistance aux antibiotiques est un enjeu de santé publique et un grand classique de l'internat : savoir déduire un mécanisme à partir d'un antibiogramme.

Première distinction :

02 · Les quatre mecanismes

Quel que soit l'antibiotique, la résistance passe par l'un de ces mécanismes :

  1. Inactivation enzymatique : la bactérie produit une enzyme qui détruit l'antibiotique (bêta-lactamases, enzymes modifiant les aminosides).
  2. Modification de la cible : la cible est altérée et l'antibiotique ne s'y fixe plus (PLP modifiées, mutation de l'ADN gyrase pour les quinolones, méthylation du ribosome pour les macrolides).
  3. Réduction de la pénétration : perte de porines de la paroi des bacilles Gram négatif.
  4. Efflux actif : des pompes rejettent l'antibiotique hors de la bactérie.

03 · Resistance aux beta-lactamines

C'est le cœur du programme. Deux grandes voies :

  • Bêta-lactamases (inactivation enzymatique) :

    • Pénicillinase : hydrolyse les aminopénicillines, inhibée par l'acide clavulanique → amoxicilline R / amox-clav S (staphylocoque, H. influenzae, E. coli).
    • BLSE (spectre étendu) : hydrolyse en plus les C3G et le céfépime, inhibée par l'acide clavulanique ; épargne la céfoxitine et les carbapénèmes. Support plasmidique, transfert horizontal ; enzymes de type CTX-M aujourd'hui prédominantes.
    • Céphalosporinase (AmpC) hyperproduite : R aux C3G et céfoxitine, non inhibée par l'acide clavulanique (céfépime souvent conservé).
    • Carbapénémase (types OXA-48, NDM, KPC) : hydrolyse les carbapénèmes → impasse thérapeutique (bactérie hautement résistante).
  • Modification de la cible (PLP) :

    • SARM : PLP2a codée par le gène mecA → résistance à toutes les bêta-lactamines.
    • Pneumocoque de sensibilité diminuée (PSDP) : PLP modifiées → augmenter les doses d'amoxicilline.

04 · Lire un antibiogramme

L'antibiogramme mesure l'activité d'un antibiotique et catégorise la souche.

La lecture interprétative déduit le mécanisme du profil : le test de synergie entre une C3G et l'acide clavulanique révèle une BLSE (image dite en « bouchon de champagne »).

05 · Enjeux et bon usage

Les bactéries à surveiller : BMR (multirésistantes : SARM, entérobactéries BLSE) et BHRe (hautement résistantes émergentes : entérobactéries productrices de carbapénémase, entérocoque résistant aux glycopeptides).

06 · A retenir

  • Naturelle (spectre, toute l'espèce) vs acquise (mutation ou plasmide → transfert horizontal).
  • Quatre mécanismes : enzyme, cible modifiée, imperméabilité, efflux.
  • Bêta-lactamines : pénicillinase (amox R / amox-clav S), BLSE (C3G R, → carbapénèmes), PLP2a/mecA = SARM.
  • Antibiogramme : CMI → S/I/R ; synergie avec l'acide clavulanique = BLSE.
  • BMR/BHRe : isolement + bon usage (désescalade, durée courte).

QCM · épreuve 1

QCM

Q1. Une E. coli résistante à l'amoxicilline mais sensible à l'amoxicilline–acide clavulanique produit…

Q2. Une bêta-lactamase à spectre étendu (BLSE) impose de recourir, en cas d'infection sévère, aux…

Q3. La résistance du SARM à toutes les bêta-lactamines s'explique par…

Annales du concours sur ce thème

10 questions tombées au concours, portant sur ce chapitre. Voir toutes les annales →

QCM n°4 Décembre 2024

Parmi les bactéries suivantes, laquelle ne présente pas de résistance acquise à l'amoxicilline par production de béta-lactamase ?

  1. AStaphylococcus aureus
  2. BStreptococcus pneumoniae
  3. CHaemophilus influenzae
  4. DEscherichia coli
  5. ENeisseria gonorrhoeae
QCM n°24 Décembre 2022

Parmi les mécanismes suivants, lequel (lesquels) peut (peuvent) être responsable(s) de la résistance bactérienne aux aminosides ?

  1. ALa production d'acétyl-transférase par la bactérie
  2. BUn mécanisme d'efflux
  3. CDes mutations affectant certaines protéines des ribosomes bactériens
  4. DLa production de B-galactosidase
  5. ELe déficit de transport de l'antibiotique vers la cible chez les streptocoques
QCM n°18 Décembre 2021

Parmi les mécanismes de résistance bactérienne, quels sont ceux qui peuvent concerner les bêta-lactamines ?

  1. AL'imperméabilité de la membrane externe
  2. BLe défaut de transport actif au travers de la membrane cytoplasmique
  3. CL'inactivation enzymatique
  4. DL'altération des cibles
  5. EL'efflux
QCM n°22 Décembre 2020

A quels antibiotiques, Escherichia coli présente-t-il une résistance naturelle ?

  1. APénicilline G
  2. BOxacilline
  3. CFluoroquinolones
  4. DAminosides
  5. ESulfamides
QCM n°29 Décembre 2020

Parmi les propositions suivantes, quelle(s) est (sont) celle(s) caractérisant la résistance de Staphylococcus aureus à la méticilline ?

  1. AElle peut être associée à la résistance aux aminosides
  2. BElle est chromosomique
  3. CElle s'accompagne d'une résistance aux céphalosporines
  4. DCette résistance s'observe chez des souches communautaires
  5. EElle est due à l'imperméabilité de la paroi bactérienne
QCM n°27 Décembre 2018

Parmi les propositions suivantes concernant Pseudomonas aeruginosa , quelle est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) ?

  1. AC'est un bacille aérobie strict mobile
  2. BC'est un hôte normal de la flore cutanée chez l'Homme
  3. CIl peut donner des colonies pigmentées sur gélose
  4. DIl est responsable de toxi-infections alimentaires
  5. EIl est naturellement résistant aux aminopénicillines
QCM n°36 Décembre 2018

Parmi les structures bactériennes suivantes, laquelle (lesquelles) peut (peuvent) être la cible des antibiotiques ?

  1. ALa spore
  2. BLe peptidoglycane
  3. CLes topoisomérases
  4. DLe ribosome
  5. ELes acides teichoïques
QCM n°55 Décembre 2017

Parmi les familles d'antibiotiques suivantes, quelle(s) est (sont) celle(s) vis-à-vis de laquelle (desquelles) Escherichia coli présente une résistance naturelle ?

  1. ALes amino-pénicillines
  2. BLes aminosides
  3. CLes céphalosporines
  4. DLes macrolides
  5. ELes fluoroquinolones
QCM n°10 Décembre 2015

Parmi les bactéries suivantes, laquelle est naturellement résistante à l'association amoxicilline + acide clavulanique ?

  1. AEscherichia coli
  2. BStaphylococcus aureus
  3. CPseudomonas aeruginosa
  4. DNeisseria meningitidis
  5. EHaemophilus influenzae
QCM n°25 Décembre 2014

Parmi les propositions suivantes concernant les pénicillinases bactériennes, indiquer celle(s) qui est(sont) exacte(s) :

  1. AElles sont produites uniquement par les bactéries à Gram négatif
  2. BElles peuvent être codées par des gènes plasmidiques
  3. CElles peuvent être codées par des gènes chromosomiques
  4. DElles peuvent être libérées à l'extérieur de la cellule
  5. ECertaines peuvent être inactivées par l'acide clavulanique
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