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Sciences de la vie

Cétogenèse

Synthèse hépatique des corps cétoniques à partir de l'acétyl-CoA, utilisation périphérique et régulation par le jeûne.

01 · Pourquoi ce chapitre

Lors du jeûne prolongé ou d'un déficit en insuline, le foie convertit l'excès d'acétyl-CoA issu de la β-oxydation en corps cétoniques, carburants hydrosolubles de substitution au glucose. Comprendre la cétogenèse, c'est comprendre l'adaptation métabolique du cerveau au jeûne.

02 · Les trois corps cétoniques

Les corps cétoniques sont :

  • l'acétoacétate ;
  • le β-hydroxybutyrate (D-3-hydroxybutyrate), le plus abondant, issu de la réduction de l'acétoacétate ;
  • l'acétone, formée par décarboxylation spontanée de l'acétoacétate et éliminée par voie pulmonaire.

Ils sont synthétisés dans la mitochondrie de l'hépatocyte.

03 · La synthèse hépatique

La cétogenèse part de l'acétyl-CoA fourni par la β-oxydation des acides gras :

  1. 2 acétyl-CoA → acétoacétyl-CoA (thiolase) ;
  2. acétoacétyl-CoA + acétyl-CoA → HMG-CoA (HMG-CoA synthase mitochondriale, étape régulatrice) ;
  3. HMG-CoA → acétoacétate + acétyl-CoA (HMG-CoA lyase) ;
  4. acétoacétate → β-hydroxybutyrate (β-hydroxybutyrate déshydrogénase, avec le NADH).

04 · Utilisation par les tissus

Le foie produit les corps cétoniques mais ne les utilise pas : il lui manque la thiophorase (succinyl-CoA transférase, ou SCOT).

Les tissus périphériques (cerveau, cœur, muscle squelettique, cortex rénal) les captent, régénèrent l'acétoacétyl-CoA grâce à la thiophorase, puis deux acétyl-CoA qui alimentent le cycle de Krebs.

05 · Régulation et contexte

La cétogenèse est favorisée par tout état de jeûne ou de mobilisation des graisses :

  • rapport glucagon élevé / insuline basse ;
  • jeûne prolongé, exercice intense, diabète mal contrôlé.

L'afflux d'acides gras et la déplétion en oxaloacétate détournent l'acétyl-CoA vers la cétogenèse. En excès, l'acétoacétate et le β-hydroxybutyrate, qui sont des acides, abaissent le pH : c'est l'acidocétose (notamment diabétique). La cétonémie et la cétonurie en sont les marqueurs.

06 · À retenir

  • Corps cétoniques : acétoacétate, β-hydroxybutyrate, acétone ; produits dans la mitochondrie hépatique à partir de l'acétyl-CoA de la β-oxydation.
  • Enzyme régulatrice : HMG-CoA synthase mitochondriale.
  • Le foie produit mais ne consomme pas (pas de thiophorase) ; cerveau, cœur et muscle les utilisent via la thiophorase.
  • Favorisée par le jeûne (glucagon élevé, insuline basse) ; épargne du glucose cérébral ; excès → acidocétose.

QCM · épreuve 1

QCM

Q1. Les corps cétoniques sont…

Q2. L'enzyme régulatrice de la cétogenèse est…

Q3. Concernant l'utilisation des corps cétoniques…

Annales du concours sur ce thème

5 questions tombées au concours, portant sur ce chapitre. Voir toutes les annales →

QCM n°31 Décembre 2024

Parmi les propositions suivantes, laquelle (lesquelles) est (sont) exacte(s) ? La présence des corps cétoniques urinaires est une des caractéristiques

  1. ADu diabéte de type 1 non équilibré
  2. BDu coma hypoglycémique
  3. CDu coma hyperosmolaire
  4. DDu jeûne prolongé
  5. EDu diabète insipide
QCM n°16 Décembre 2023

Parmi les composés suivants, quel(s) est (sont) celui (ceux) dont la concentration plasmatique augmente après 48 heures de jeûne chez un sujet au repos ?

  1. ALes chylomicrons
  2. BLes corps cétoniques
  3. CLe lactate
  4. DLe glucose
  5. ELes acides gras non estérifiés
QCM n°54 Décembre 2021

Parmi les composés suivants, quel(s) est (sont) celui (ceux) qui est (sont) produit(s) par la voie de la cétogenèse ?

  1. A17-hydroxy-progestérone
  2. BDelta-4-androstène dione
  3. CAlpha-hydroxybutyrate
  4. DAcétoacétate
  5. EAcétone
QCM n°46 Décembre 2017

Quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) concernant la cétogénèse ?

  1. AElle est essentiellement hépatique
  2. BC'est un processus physiologique
  3. CElle est à l'origine de métabolites énergétiques
  4. DElle est augmentée au cours du jeûne glucidique
  5. EElle est diminuée lors d'un déficit en insuline
QCM n°23 Décembre 2013

Parmi les propositions suivantes concernant les corps cétoniques, laquelle(lesquelles) est(sont) exacte(s) ?

  1. AIls sont synthétisés dans les tissus périphériques
  2. BIls sont synthétisés à partir d'acétyl CoA
  3. CIls constituent la source énergétique de la cellule nerveuse en cas d'hypoglycémie
  4. DIls sont peu diffusibles
  5. EL'acétone est le seul qui soit volatil
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