Analyse des composés chiraux

Les stéréoisomères ont la même formule développée mais une disposition spatiale différente.

En milieu chiral (récepteurs, enzymes, protéines plasmatiques), deux énantiomères se comportent différemment : activité, toxicité et pharmacocinétique peuvent diverger (eutomère actif / distomère).

Une substance chirale dévie le plan de la lumière polarisée : dextrogyre (+) ou lévogyre (−). On le mesure par polarimétrie (et non polarographie).

Méthodes : CPG, CPL, CPS, électrophorèse capillaire. Deux grandes approches :

1. Dérivation préalable avec un réactif chiral énantiopur : formation de diastéréoisomères covalents stables, séparables sur phase achirale (réactif de Mosher, isocyanates…).
2. Formation de diastéréoisomères labiles avec un sélecteur chiral placé dans la phase mobile ou greffé sur une phase stationnaire chirale.

• Complexes d'inclusion : cyclodextrines (structure tronconique, cavité hydrophobe ; en CLHP et EC), éthers-couronne, polysaccharides (colonnes Chiralcel, Chiralpak).
• Paires d'ions avec un contre-ion chiral (quinine, acide camphorsulfonique).
• Transfert de charge (colonnes de Pirkle).
• Échange de ligand : acide aminé chiral + cation métallique (Cu²⁺) formant un complexe ternaire avec l'analyte.

• Énantiomères = miroir non superposable ; seule différence physique : la lumière polarisée.
• Diastéréoisomères = propriétés différentes, séparables sur phase achirale.
• Pouvoir rotatoire par polarimétrie ; racémate → αD nul.
• Séparation : dérivation chirale ou sélecteur chiral (cyclodextrines, échange de ligand).